Tugas Makalah TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL SEDIAAN MATA
DISUSUN OLEH: KELOMPOK II FARMASI A 1 2 3 4 5 6 7 8
RISKA ZAIN BESSE DASRIAH RIVAI NURWINDA EKA SYAPUTRI ANDI TRY RESTI FAUZIAH SAHIB NURJAYANTI MUH. ABDULLABIB FADULLAH ARDITYA NOOR PRATIWI NINGSI
(70100113043) (70100113061) (70100113071) (70100113073) (70100113087) (70100113093) (70100113097) (70100113103)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI ALAUDDIN MAKASSAR SAMATA-GOWA 2016
KATA PENGANTAR
Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, Kami panjatkan puja dan puji syukur atas kehadirat-Nya, yang telah melimpahkan rahmat, hidayah, dan inayah-Nya kepada kami, sehingga kami dapat menyelesaikan makalah sediaan steril tentang sediaan pada mata. Makalah ilmiah ini telah kami susun dengan maksimal dan mendapatkan bantuan dari berbagai pihak sehingga dapat memperlancar pembuatan makalah ini. Untuk itu kami menyampaikan banyak terima kasih kepada semua pihak yang telah berpartisipasi dalam pembuatan makalah ini. Terlepas dari semua itu, Kami menyadari sepenuhnya bahwa masih ada kekurangan baik dari segi susunan kalimat maupun tata bahasanya. Oleh karena itu, dengan tangan terbuka kami menerima segala saran dan kritik dari pembaca agar kami dapat memperbaiki makalah ini. Akhir kata kami berharap semoga makalah tentang sediaan steril pada mata ini dapat memberikan manfaat maupun inpirasi terhadap setiap orang yang membacanya. Samata, Maret 2016
Penyusun
DAFTAR ISI Halaman Judul Kata Pengantar
Daftar Isi A. BAB I PENDAHULUAN 1. Latar belakang 2. Rumusan Masalah 3. Tujuan B. BAB II PEMBAHASAN 1. Anatomi dan Fisiologi Mata 2. Struktur dan Fisiologi Mata 3. Pengertian sediaan mata 4. Syarat-syarat sediaan mata 5. Keuntungan dan kerugian sediaan mata 6. Sifat-sifat sediaan mata 7. Jenis sediaan mata 8. Hal yang harus diperhatikan dalam proses pembuatan sediaan 9. Factor yang mempengaruhi ketersediaan 10. Pemetrasi sediaan mata 11. Evaluasi 12. Pengemasan C. BAB III PENUTUP 1. Kesimpulan
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Mata merupakan organ yang peka dan penting dalam kehidupan, terletak dalam lingkaran bertulang yang berfungsi untuk memberi perlindungan maksimal sebagai pertahanan yang baik dan kokoh. Mata mempunyai pertahanan terhadap infeksi, karena sekret mata mengandung enzim lisozim yang dapat menyebabkan lisis. Dalam pengobatan berbagai penyakit dan kondisi pada mata, ada beberapa bentuk sediaan pada obat mata, dimana masing-masing obat mata
tersebut memiliki mekanisme kerja tertentu. Salah satunya bentuk sediaan obatnya adalah tetes mata. Sediaan mata digunakan pada mata utuh atau terluka menghasilkan efek diagnostic dan terapeutik local untuk merealisasikan kerja farmakologis yang terjadi setelah berlangsungnya penetrasi bahan obat dalam jarigan yang umumnya terdapat disekitar mata. Sediaan mata meliputi tetes mata, salep mata, pencuci mata dan beberapa bentuk pemakaian yang khusus (lamella dan penyemprot mata) serta inserte sebagai bentuk depo. Obat tetes mata adalah sediaan steril berupa larutan atau suspensi yang digunakan dengan meneteskan obat pada selaput lendir mata disekitar kelopak dan bola mata. Persyaratan tetes mata antara lain: steril, jernih, tonisitas, sebaiknya sebanding dengan NaCl 0,9 %. Larutan obat mata mempunyai pH yang sama dengan air mata yaitu 4,4 dan bebas partikel asing. Penggunaan tetes mata pada etiketnya, tidak boleh digunakan lebih dari satu bulan setelah tutup dibuka, karena penggunaan dengan tutup terbuka kemungkinan terjadi kontaminasi dengan bebas. Selain obat tetes mata digunakan untuk mengobati berbagai penyakit dan kondisi
pada
mata,
dapat
juga
digunakan
untuk
menghilangkan
ketidaknyamanan pada mata. Menurut khasiatnya, obat mata dikenal antara lain sebagai anestetik topikal, anestetik lokal untuk suntikan, midriatik & sikloplegik, obat-obat yang dipakai dalam pengobatan glaukoma, kortikosteroid topikal, campuran kortikosteroid & obat anti-infeksi, obat-obat lain yang dipakai dalam pengobatan konjungtivitis alergika, dan obat mata anti-infeksi. Sediaan pengobatan dapat berupa larutan dan suspensi dengan cara meneteskannya pada mata (Vaughan & Asbury, 2010). Dengan demikian dapat dikatakan bahwa tetes mata (oculoguttae) merupakan cara pemberian obat pada mata yang dapat digunakan untuk persiapan pemeriksaan struktur internal mata dengan cara mendilatasi pupil, untuk mengukur refraksi lensa dengan cara melemahkan otot lensa, kemudian juga dapat digunakan untuk menghilangkan iritasi mata.
B. Rumusan Masalah Adapun rumusan masalah dari makalah sediaan mata yaitu : 1. Apakah definisi dari sediaan mata? 2. Hal-hal apa sajakah yang harus diketahui mengenai sediaan mata? 3. Bagaimana cara melakukan pengobatan pada mata? C. Tujuan Penulisan 1. Untuk mengetahui definisi dari sediaan mata. 2. Untuk mengetahui hal-hal yang harus diketahui mengenai sediaan pada mata. 3. Untuk mengetahui cara melakukan pengobatan pada mata
BAB II PEMBAHASAN
A. Anatomi dan Fisiologi Mata Mata adalah organ sensorik, rentan terhadap berbagai penyakit yang berasal dari sistemik, seperti diabetes atau hipertensi, atau glaukoma, katarak dan degenerasi makula. Selain itu, karena mata terletak pada permukaan tubuh, juga mudah terluka dan terinfeksi. Menurut lokasi penyakit, gangguan mata dikelompokkan sebagai periokular dan intraocular kondisi. Penyakit periokular meliputi:
Blepharitis Infeksi struktur penutup (biasanya Staphylococcus aureus) bersamaan dengan seborrhea, rosacea, mata kering dan kelainan kelenjar meibomein
dan sekresi lipid. Conjunctivitis
Kondisi dimana mata memerah dan adanya sensasi benda asing. Ada banyak penyebab konjungtivitis, tapi sebagian besar adalah hasil dari infeksi akut atau alergi. Konjungtivitis bakteri adalah infeksi mata yang
paling umum. Keratitis Kondisi di mana pasien mengalami penurunan penglihatan, sakit mata, mata merah, dan sering kornea buram. Keratitis terutama disebabkan oleh
bakteri, virus, jamur, protozoa dan parasit. Trachoma Disebabkan oleh organisme Chalmydia trachomatis; itu adalah penyebab
paling umum kebutaan di Afrika Utara dan Timur Tengah. Dry eye Komposisi air mata berubah, atau volume air mata yang dihasilkan tidak memadai, sehingga gejala mata kering akan timbul. Kondisi mata kering tidak
hanya
menyebabkan
ketidaknyamanan,
tetapi
juga
dapat
mengakibatkan kerusakan kornea. Penyakit periokular seperti ini relatif mudah diobati dengan menggunakan formulasi topikal. Kondisi intraokular lebih sulit untuk diobati dan termasuk infeksi intraokuler: infeksi yaitu di mata bagian dalam, termasuk aqueous humor, iris, humor vitreous dan retina. Hal itu dapat terjadi setelah operasi mata, trauma atau karena penyebab endogen. Infeksi tersebut membawa risiko tinggi untuk kerusakan mata dan juga kemungkinan penyebaran infeksi dari mata ke otak. Sebuah penyakit intraokular umum adalah glaukoma, dianggap sebagai salah satu masalah klinis mata terbesar di dunia. Lebih dari 2% dari populasi di atas usia 40 memiliki penyakit ini, di mana tekanan intraokular meningkat (IOP) lebih besar dari 22 mmHg, sehingga pada akhirnya aliran darah ke retina berubah dan menyebabkan kematian saraf optik perifer. Proses ini mengakibatkan hilangnya jarak pandang dan berakhir pada kebutaan. Baru-baru ini, dokter lebih mengenal kondisi tersebut sebagai glaukoma normotensif. Sekitar 20% dari pasien glaukoma memiliki tekanan intraokular normal dan pada pasien ini penyakit mungkin disebabkan dari spasme pasokan arteri.
Gangguan pada posterior mata sangat sulit untuk di obati. Mekanisme pembersihan yang efisien di depan mata mengurangi konsentrasi obat dan dapat menyebar ke bagian belakang mata. Banyak dari gangguan ini adalah kondisi kronis, membutuhkan terapi terus menerus. Penyakit dari bagian belakang mata meliputi: retinits Cytomeaglovirus (CMVR), proliferatif vitreoretinopathy (PVR), retinopati diabetes, degenerasi makula usia dinilai, endophthalmitis dan retinitis pigmentosa.
B. Struktur dan Fisiologi Mata 1. Kornea Kornea adalah struktur lima-lapis, yang terdiri dari epitel (lapisan superfisial), membran Bowman, stroma, membran Descemet dan endotelium, seperti yang ditunjukkan pada Gambar. Epithelium
Epitel dibangun dari beberapa lapisan sel dan sekitar 10% dari total ketebalan kornea pada manusia, dan proporsi yang sama di banyak spesies mamalia lainnya. Ada 5 lapisan dalam pria dengan ketebalan 50-100 mm, yang mirip dengan kelinci, namun jumlah lapisan meningkat di kornea paling tebal sampai 10, seperti pada kornea sapi. Ini merupakan jaringan hidrofobik dan memberikan kontribusi 90% dari penghalang terhadap obat hidrofilik dan 10% untuk obat hidrofobik. Membran Bowman Pada manusia sebagai lembaran tipis homogen dengan ketebalan 8-14 mm. Mata kelinci tidak memiliki lapisan ini. Ini
bukan membran elastis dan tidak beregenerasi ketika hancur. Lapisan ini tidak dianggap sebagai penghalang untuk penyerapan obat di kornea. Stroma Mewakili sekitar 90% dari ketebalan kornea pada mamalia dan terdiri dari jaringan ikat yang dimodifikasi; 70-80% dari berat basah air, dan 20-25% dari berat kering kolagen, protein dan mucopolysaccharides lainnya. Stroma adalah penghalang utama untuk obat yang sangat lipofilik. Membran Descemet Ini adalah membran yang kuat, homogen dan sangat tahan. Tebalnya sekitar 6 µm. Membran ini dapat meregenerasi ketika rusak. Endothelium Merupakan satu lapisan sel epitel seperti saling bertautan dengan bergantian, permukaan berputar, yang benar-benar meliputi permukaan posterior kornea. Persimpangan kesenjangan ada di antara sel-sel yang berdekatan memungkinkan perembesan berbagai zat. Endotelium tidak memiliki nilai penentu sebagai permeabilitas adalah 200 kali atau lebih lebih besar dari epitel. Lapisan ini merumahkan pompa Na+ / K+ ATPase yang bergantung-bikarbonat, dan beroperasi pada tingkat yang konstan untuk mengontrol keseimbangan antara gerakan pasif air ke stroma dan gerakan aktif cairan itu, bertanggung jawab untuk menjaga transparansi kornea dan ketebalan kornea konstan. Jika pompa aktif rusak atau kehabisan bikarbonat yang dilemahkan oleh inhibitor
karbonat
anhidrase,
stroma
akan
menyerap
air,
membengkak dan menjadi buram, sehingga terjadi penebalan dan kekeruhan kornea. Perubahan ketebalan kornea mempengaruhi penyerapan obat. 2. Lapisan air mata
Protein terlarut dalam cairan lakrimal mempengaruhi viskositas air mata manusia, yang berkisar 1,3-5,9 cps dengan nilai rata-rata 2,92 cps. Air mata memiliki karakter pseudoplastic dengan nilai sekitar 32 cps pada 33 ° C. Selama sekejap bergerak tutup dengan kecepatan tinggi dan film ini bergeser ke tingkat tinggi sekitar 10,000-40,000. C. Pengertian Sediaan Mata Menurut FI IV halaman 12: Larutan obat mata adalah larutan steril, bebas partikel asing, merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata. Pembuatan larutan obat mata membutuhkan perhatian khusus dalam hal toksisitas bahan obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan dapar, kebutuhan akan pengawet (dan jika perlu pemilihan pengawet) sterilisasi dan kemasan yang tepat. Perhatian yang sama juga dilakukan untuk sediaan hidung dan telinga. Menurut FI III halaman 10: Tetes mata adalah sediaan steril yang berupa larutan atau suspensi yang digunaka dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata disekitar kelopak mata dari bola mata. Menurut RPS halaman 850: Sediaan mata merupakan bentuk sediaan khusus yang didesain untuk digunakan pada permukaan luar mata (topical) digunakan pada (intraocular) atau (periocular seperti sclera atau subtenon) kedalam mata, orusedin atau digunakan pada conjungtiva dengan alat khusus untuk mata. Menurut Pdf. SediaanMata: Sediaan obat mata adalah sediaan steril berupa salep, larutan atau suspensi, digunakan untuk mata dengan jalan meneteskan, mengoleskan pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata. Menurut DOM Martin: Tetes mata adalah seringkali dimasukkan ke dalam mata yang terluka atau kecelakaan atau pembedahan dan mereka kemudian secara potensial lebih berbahaya daripada injeksi intavena. Menurut Scoville’s: Larutan mata merupakan cairan steril atau larutan berminyak dari alkaloid garam-garam alkaloid, antibotik atau bahan-bahan lain yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam mata. Ketika cairan, larutan harus isotonik, larutan mata digunakan untuk antibakterial, anstetik, midriatikum,
miotik atau maksud diagnosa. Larutan ini disebut juga tetes mata dan collyria (singular collyrium). Menurut Parrot: Larutan mata (colluria) Obat yang dimasukkan ke dalam mata harus diformulasi dan disiapkan dengan pertimbangan yang diberikan untuk tonisitas, pH, stabilitas, viskositas dan sterilisasi. Sterilisasi ini diinginkan karena kornea dan jaringan bening ruang anterior adalah media yang bagus untuk mikroorganisme dan masuknya larutan mata yang terkontaminasi ke dalam mata yang trauma karena kecelakaan atau pembedahan dapat menyebabkan kehilangan penglihatan. Menurut Ansel: Dengan definisi resmi larutan untuk mata adalah larutan steril yang dicampur dan dikemas untuk dimasukkan dalam mata. Selain steril preparat tersebut memerlukan pertimbangan yang cermat terhadap faktor-faktor farmasi seperti kebutuhan bahan antimikroba, isotonisitas, dapar, viskositas dan pengemasan yang cocok. D. Syarat- Syarat Sediaan Mata 1. Sterilisasi Ia seharusnya steril ketika dihasilkan. 2. Kejernihan Larutan mata adalah dengan definisi bebas dari partikel asing dan jernih secara normal diperoleh dengan filtrasi, pentingnya peralatan filtrasi dan tercuci baik sehingga bahan-bahan partikulat tidak dikontribusikan untuk larutan dengan desain peralatan untuk menghilangkannya.Pengerjaan penampilan dalam lingkungan bersih. a. Penggunaan Laminar Air Flow dan harus tidak tertumpahkan akan memberikan kebersamaan untuk penyiapan larutan jernih bebas partikel asing. Dalam beberapa permasalahan, kejernihan dan streilitas dilakukan dalam langkah filtrasi yang sama. Ini penting untuk menyadari bahwa larutan jernih sama fungsinya untuk pembersihan wadah dan tutup. Keduanya, wadah dan tutup harus bersih, steril dan tidak tertumpahkan.Wadah dan tutup tidak membawa partikel dalam larutan selama kontak lama sepanjang penyimpanan. Normalnya dilakukan test sterilitas. 3. Preservatif
Ia seharusnya mengandung pengawet yang cocok untuk mencegah pertumbuhan dari mikroorganisme yang dapat berbahaya yang dihasilkan selama penggunaan. Jika dimungkinkan larutan berair seharusnya isotonis dengan sekresi lakrimal konsentrasi ion hidrogen sebaliknya cocok untuk obat khusus, dan idelanya tidak terlalu jauh dari netral 4. Stabilitas Kemasan Ia seharusnya stabil secara kimia. Sediaan untuk mata terdiri dari bermacan-macam tipe produk yang berbeda. Sediaan ini basa berupa larutan (tetes mata/pencuci mata), suspensi/salep. Kadang-kadang injeksi mata digunakan dalam kasus khusus. Sediaan mata sama dengan sediaan steril lainnya yaitu harus steril dan bebas dari bahan partikulat. Dengan pengecualian jumlah tertentu dari injeksi mata, sediaan untuk mata adalah bentuk sediaan topical yang digunakan untuk efek local dan karena itu tidak perlu untuk bebas pirogen. 5. Tonisitas Tonisitas berarti tekanan yang diberikan oleh garam-garam dalam larutan berair, larutan mata adalah isotonik dengan larutan lain ketika magnefudosifat
koligatif
larutan
adalah
sama.
larutan
mata
dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama dengan 0,9% laritan Na Cl. Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas daripada suatu waktu yang diusulkan. Maka biasanya dapat mentoleransi larutan sama untuk range 0,5%-1,8% NaCl. Memberikan pilihan, isotonisitas selalu dikehendaki dan khususnya penting dalam larutan intraokuler. Namun demikian,
ini
tidak
dibutuhkan
ketika
total
stabilitas
produk
dipertimbangkan. 6. Viskositas USP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat viskositas untuk memperpanjang lama kontak dalam mata dan untuk absorpsi obat dan aktivitasnya.Bahan-bahan seperti metilselulosa, polivinil alkohol dan hidroksi metil selulosa ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan viskositas.Para peneliti telah mempelajari efek peningkatan viskositas dalam waktu kontak dalam mata.umumnya viskositas meningkat 25-50 cps range yang signifikan meningkat lama kontak dalam mata.
7. Tambahan (Additives) Penggunaan bahan tambahan dalam larutan mata diperbolehkan, namun demikian pemilihan dalam jumlah tertentu. Antioksidan, khususnya Natrium Bisulfat atau metabisulfat, digunakan dengan konsentrasi sampai 0,3%, khususnya dalam larutan yang mengandung garam epinefrin. Antioksidan lain seperti asam askorbat atau asetilsistein juga digunakan. Antioksidan berefek sebagai penstabil untuk meminimalkan oksidasi epinefrin. 8. pH Idealnya, sediaan mata sebaiknya pada pH yang ekuivalen dengan cairan mata yaitu 7,4. Dalam prakteknya, ini jarang dicapai. mayoritas bahan aktif dalam optalmologi adalah garam basa lemah dan paling stabil pada pH asam. ini umumnya dapat dibuat dalam suspensi kortikosteroid tidak larut suspensi biasanya paling stabil pada pH asam. pH optimum umumnya menginginkan kompromi pada formulator. pH diseleksi jadi optimum untuk kestabilan. Sistem buffer diseleksi agar mempunyai kapsitas adekuat untuk memperoleh pH dengan range stabilitas untuk durasi umur produk. kapasitas buffer adalah kunci utama, situasi ini. E. Keuntungan dan Kerugian Sediaan Mata Keuntungan dan kerugian sediaan mata Salep mata Keuntungan 1. Dapat memberikan bioavaibilitas lebih besar dari pada sediaan larutan dalam air yang ekuivalen 2. Waktu kontak yang lebih lama sehingga jumlah obat yang diabsorbsi lebih tinggi Kerugian 1. Dapat mengganggu penglihatan kecuali digunakan pada saat akan tidur 2. Dari tempat kerjanya yaitu bekerja pada kelopak mata, kelenjar sebasea, konjungtiva, kornea dan iris. 3. Onset dan waktu puncak absorbsi yang lebih lama 4. Cenderung membentuk lapisan pada mata dan menyebabkan masalahmasalah pencampuran antara pembawa salep dengan cairan mata.
5. Kaburnya pandangan yang terjadi begitu dasar salep meleleh dan menyebar melalui lensa mata. Tetes mata Keuntungan 1. Lebih stabil 2. Tidak mengganggu penglihatan ketika digunakan Kerugian 1. Waktu kontak yang relatif singkat antara obat dengan permukaan yang terabsorpsi 2. Bioavaibilitas obat mata diakui buruk jika larutannya digunakan secara topical untuk kebanyakan obat kurang dari 1-3% dari dosis yang dimasukkan melewati kornea. Sampai ke ruang anterior. Karena bioavaibilitas obat sangat lambat, hendaknya pasien mematuhi antara dan teknik pemakaian yang tepat. F.
Sifat-Sifat Sediaan Mata 1. Tetes mata a. Harus steril ketika dihasilkan b. Bebas dari partikel-partikel asing c. Bebas dari efek mengiritasi d. Harus mengandung pengawet
yang
cocok
untuk
mencegah
pertumbuhan dari mikroorganisme yang dapat berbahaya yang dihasilkan selama penggunaan. e. Harus stebil secara kimia 2. Salep mata a. Stabil b. Lunak c. Mudah digunakan d. Protektif e. Homogen G. Jenis Sediaan Mata 1. Larutan steril Tetes mata Syarat: a. Steril b. Isotonis c. Isohidris d. Jernih e. Bebas Partikel asing dan irritant
Faktor yang paling penting dipertimbangkan ketika menyiapkan larutan mata adalah tonisitas, pH, stabilitas, viskositas, seleksi pengawet dan sterilisasi. Sayang sekali, yang paling penting dari itu dalah sterilitas yang telah menerima sifat/perhatian dan farmasis dan ahli mata. Adapun cara pembuatan tetes mata kecuali dinyatakan lain digunakan salah satu cara sebagai berikut: a. Obat dilarutkan kedalam cairan pembawa yang mengandung salah satu zat pengawet tersebut atau zat pengawet lain yang cocok dan larutan dijernihkan dengan penyaringan, masukkan ke dalam wadah, tutup wadah dan sterilkan dengan cara sterilisasi pemanasan dengan otoklaf. b. Obat dilarutkan kedalam cairan pembawa berair yang mengandung salah satu zat pengawet tersebut atau zat pengawet lain yang cocok dan larutan disterilkan dengan cara penyaringan melalui penyaring bakteri steril, diisikan ke dalam wadah akhir yang steril kemudian ditutup kedap menurut tehnik aseptic. c. Obat dilanitkan kedalam cairan pembawa berair yang mengandung salah satu zat pengawet tersebut atau zat pengawet lain yang cocok dan larutan dijernihkan dengan penyaringan, masukkan ke dalam wadah, tutup wadah dan sterilkan dengan cara pemanasan dengan bakterisida (sterilisasi cara B yang tertera pada FI edisi lll). Cara penggunaan (RPS 18 th : 1584). a. Cuci tangan b. Dengan satu tangan, tarik perlahan-lahan kelopak mata bagian bawah c. Jika penetesnya terpisah, tekan bola karetnya sekali ketika penetes dimasukkan ke dalam botol untuk membawa larutan ke dalam penetes d. Tempatkan penetes di atas mata, teteskan obat ke dalam kelopak mata bagian bawah sambil melihat ke atas jangan menyentuhkan penetes pada mata atau jari. e. Lepaskan kelopak mata, coba untuk menjaga mata tetap terbuka dan jangan berkedip paling kurang 30 detik. 2. Gel Steril Mata (Remington)
Sediaan gel mata biasanya menggunakan basis air, yang mengandung sistem polimer dengan tingkat viskositas larutan rendah, dan gel dapat berkontak/ bercampur dengan air mata. Pembuatan gel darai larutan harus memperhatiakan dengan mengubah suhu, pH, peningkat ion atau kandungan protein dalam air mata. 3. Salep Mata Syarat : a. Steril (cara aseptik atau sterilisasi akhir) b. Tidak mengandung partikel kasar c. Dasar salep tidak mengiritasi mata,mudah berdifusi atas bantuan cairan air mata, melebur pada suhu tubuh d. Wadah berupa tube yang dapat disterilkan,dengan mulut tube menyempit Salep mata merupakan sediaan salep steril yang penggunaannya pada mata, salep memiliki waktu kontak dengan mata lebih lama, sekitar 24 Jam. Salep mata lebih kental, kontak dengan mata lama, sifat basis harus hidrofil, harus melebur pada suhu 32,9°, bahan aktif terlarut atau tersuspensi dalam basis. Pembuatan Salep Mata 1. Bahan aktif ditambahkan sebagai larutan steril atau sebagai serbuk steril termikronisasi dalam basis salep mata steril. 2. Hasil akhir dimasukkan ke dalam tube steril secara aseptis 3. Sterilisasi basis salep dikerjakan secara sterilisasi kering pada suhu 120⁰C selama 2 jam atau 150⁰C selama 1 jam tergantung pada sifat fisik dari basis salep yang digunakan 4. Sterilisasi tube dilakukan dalam oven pada suhu 160⁰C selama 2 Jamt Oven.Digunakan untuk alat-alat yang tahan dengan pemanasan dengan suhu 180oC selama 2 jam .
alat-alat
seperti gelas,
erlenmeyer, tabung reaksi, vial, tube, cawan petri, cawan porselin, dan juga dapat mensterilkan bahan-bahan namun dengan suhu tertentu . 5. Kedipan kelopak mata 6. Kondisi bahan aktif dalam sediaan mata, yaitu terlarut dalam basis salep mata, tersuspensi dalam basis salep 7. Ukuran partikel bahan aktif
Cara penggunaan salep Mata a. b. c. d.
cuci tangan Buka penutup tube Dengan satu tangan tarik kelopak mata kebawah. Dengan melihat keatas, tekan bagian tube untuk mengeluarkan
isinya. e. Tutup mata dan gerakkan mata ke kanan, ke kiri, ke atas, dan kebawah. f. Tutup tube kembali. 8. Suspensi Obat Mata Tujuan penggunaan f. meningkatkan waktu kontak dengan kornea g. memberikan kerja lepas lambat Suspensi mata steril merupakan sediaan suspensi steril khusus yang mengandung bahan aktif yang tersuspensi dalam sediaan dan dengan ukuran partikel tertentu. H. Hal yang perlu diperhatikan dalam proses pembuatan sediaan 1. Kecermatan dan kebersihan selama pembuatan 2. Pembuatan dikerjakan seaseptis mungkin 3. Formula yang tepat 4. Teknologi pembutan dan peralatan yang menunjang I. Faktor yang Mempengaruhi Ketersediaan 1. Faktor Fisiologis a. Keadaan dan fungsi dari kornea dan konjungtiva, (perlukaan epitel) b. Ikatan molekul obat dengan protein pada air mata c. Penguraian metabolisme obat ( oleh enzym dalam air mata 2. Faktor Fisika-kimia a. Tonisitas Tidak terjadi peningkatan permeabilitas epitel kornea pada konsentrasi senyawa 0,9 10% NaCl, sedangkan pada larutan yang hipertonis terjadi peningkatan permeabilitas b. pH (pendaparan) 1. pH air mata normal 7.4 2. Obat memiliki aktivitas terapeutik tertinggi pada pH yang mengandung molekul yang tak terion 3. Kekentalan memperpanjang waktu kontak
kelompok turunan selulose pembentukan misel meningkatkan aksi obat (pilokarpin, kloramfenikol) regenerasi sel epitel kornea 4. Surfaktan menurunkan tengangan antar permukaan meningkatkan tercampurnya obat dengan air mata memperluas permukaan epitel kornea meningkatkan kontak obat dengan kornea dan konjungtiva meningkatkan penembuasan dan penyerapan obat J. Penetrasi Sediaan Mata Ada dua jalur untuk penyerapan mata, rute kornea dan konjungtiva / scleral rute seperti yang ditunjukkan pada Gambar 12.3. Penyerapan konjungtiva merupakan nonproduktif dan terdapat kerugian tambahan dari dosis topikal.
1. Rute korneal Rute kornea sering dianggap sebagai jalur utama untuk penyerapan mata. Kebanyakan obat melintasi membran ini ke dalam jaringan intraokular baik oleh difusi antarselular atau transelular. Obat lipofilik diangkut melalui rute transelular, dan obat-obatan hidrofilik menembus melalui jalur antarselular. Ada sedikit bukti bahwa obat tetes mata menembus ke kompartemen mata oleh transportasi aktif. Secara umum, penetrasi kornea terutama diatur oleh lipofilisitas obat tetapi juga dipengaruhi oleh faktor-faktor lain, termasuk kelarutan, ukuran molekul dan bentuk, biaya dan tingkat ionisasi.
2. Rute nonkorneal Penyerapan rute noncorneal melibatkan penetrasi di konjungtiva dan sclera ke dalam jaringan intraokular. Ada tiga jalur untuk penetrasi obat di sclera: Melalui ruang perivaskular; Melalui media air dari mucopolysaccharides seperti gel; Melalui ruang-ruang kosong dalam jaringan kolagen. Rute noncorneal biasanya tidak produktif, obat menembus permukaan luar mata limbus cornealscleral diambil dari tempat kapiler lokal dan dipindahkan ke sirkulasi umum. Rute ini secara umum menghalangi masuknya obat ke dalam aqueous humor, yang akan berdampak pada pemberian obat mata. Absorbsi rute noncorneal penting untuk senyawa hidrofilik dengan berat molekul besar seperti timolol maleat dan gentamisin. Rute ini juga berpotensi memfasilitasi pengangkutan peptida dan protein, baik sebagai obat-obatan atau pembawa obat, ke situs target dalam mata. K. Evaluasi Sediaan 1. Uji Organoleptis
Evalusai organoleptis menggunakan panca indra, mulai dari bau, warna, tekstur sedian, konsistensi pelaksanaan menggunakan subyek responden ( dengan kriteria tertentu ) dengan menetapkan kriterianya pengujianya ( macam dan item ), menghitung prosentase masing- masing kriteria yang di peroleh, pengambilan keputusan dengan analisa statistik. 2. Uji pH ( FI IV hal. 1039 – 1040 ) Cek pH larutan dengan menggunakan pH meter atau kertas indikator universal. Dengan pH meter : Sebelum digunakan, periksa elektroda dan jembatan garam. Kalibrasi pH meter. Pembakuan pH meter : Bilas elektroda dan sel beberapa kali dengan larutan uji dan isi sel dengan sedikit larutan uji. Baca harga pH. Gunakan air bebas CO2 untuk pelarutan dengan pengenceran larutan uji. 3. Uji kejernihan ( Lachman hal. 1355 ) Pemeriksaan dilakukan secara visual biasanya dilakukan oleh seseorang yang memeriksa wadah bersih dari luar di bawah penerangan cahay yang baik, terhalang terhadap refleksi ke dalam matanya, dan berlatar belakang hitam dan putih, dengan rangkaian isi dijalankan dengan suatu aksi memutar, harus benar-benar bebas dari partikel kecil yang dapat dilihat dengan mata. 4. Uji keseragaman volume ( FI IV hal. 1044 ) Diletakkan pada permukaan yang rata secara sejajar lalu dilihat keseragaman volume secara visual. 5. Uji kebocoran (lachman III hal 1354) Tidak dilakukan untuk vial dan botol karena tutup karetnya tidak kaku Prosedur Uji kebocoran Letakkan ampul di dalam zat warna ( biru metilen 0,5 – 1% ) dalam ruangan vakum. Tekanan atmosfer berikutnya kemudian menyebabkan zat warna berpenetrasi ke dalam lubang, dapt dilihat setelah bagian luar ampul dicuci untuk membersihkan zat warnanya. 6. Uji sterilitas ( FI IV hal. 855 ) Asas : larutan uji + media perbenihan, inkubasi pada 20o – 25oC Kekeruhan / pertumbuhan mikroorganisme ( tidak steril ) Metode uji :
Teknik penyaringan dengan filter membran ( dibagi menjadi 2 bagian ) lalu diinkubasi Prosedur uji: Inokulasi langsung ke dalam media perbenihan. Volume tertentu spesimen ditambah volume tertentu media uji, inkubasi selama tidak kurang dari 14 hari, kemudian amati pertumbuhan secara visual sesering mungkin sekurang-kurangnya pada hari ke-3 atau ke-4 atau ke-5, pada hari ke-7 atau hari ke-8 dan pada hari terakhir dari masa uji. 7. Penetapan kadar Menggunakan Spektrofotometri dan Kromatografi (FI IV, 1995) 8. Uji pirogenitas Secara biologik (Metode Seibert 1920: USP XII 1942) Asas : Berdasarkan peningkatan suhu badan kelinci yang telah disuntikkan dengan larutan ≤ 10 mg/Kg BB dalam vena auricularis. Cara : - Setiap penurunan suhu dianggap nol - Memenuhi syarat : tak seekor kelinci pun menunjukkan kenaikan suhu 0,5ºC atau lebih - Jika ada kelinci dengan kenaikkan suhu 0,5ºC atau lebih, lanjutkan dengan kelinci tambahan - Memenuhi syarat : tidak lebih dari 3 ekor kelinci dari 8 kelinci masingmasing menunjukkan kenaikkan suhu 0,5ºC atau lebih dan jumlah kenaikkan suhu maksimal 8 ekor kelinci tidak lebih dari 3,3ºC 8. Uji Endotoksin Bakteri Bertujuan untuk memperkirakan kadar endotoksin bakteri yang mungkin ada di dalam atau pada bahan uji. Prinsip : pengujian dilakukan menggunakan limulus amebocyte lysate (LAL). Deteksi dilakukan dengan metode turbidimetri atau kolorimetri, penetapan titik akhir reaksi dilakukan dengan membandingkan langsung enceran dari zat uji dengan enceran endotosin baku, dan jumlah endotoksin dinyatakan dalam unit endotoksin (UE). Sebelum melakukan pengujian dilakukan persiapan: Uji konfirmasi kepekaan reaksi LAL. Uji pengambatan atau pemacuan. Pengenceran maksimum yang absah (PMA). (Akfar PIM/2010) L. Pengemasan
Meskipun beberapa larutan dan suuspensi obat mata koemrsial dikemas di dalam botol berbahan gelas kecil dengan penetes berbahan gelasa atau plastic yang terpisah, hamper seluruhnya dikemas didalam wadah berbahan plastic yang halur dengan penetes yang telah terpasang dan tidaka dapat diganti, jenis kemasan ini lebih disukai baik untuk memudahkan
pemberian
maupun
untuk
melindungi
produk
dari
kontaminsai eksternal. Larutan suspensi maupun salep mata umumnya dikemas di dalam wadah yang memuat peroduk sekitaran 2- 30 ml. Pasien harus berhati hati dalam melindungi larutan ataupun suspensi obat mata dari kontaminan eksternal. Jelaslah, wadah dengan penetes yang melekat pada wadah dengan penetes yang melekat pada wadah cenderung sedikit memperoleh kontaminasi dari udara, daripda botol dengan tipe penutup yang meutar, yang harus dibuka secara penuh pada saat penggunaannnya, namun setiap jenis dapat mengalami kontaminasi udara dan melalui sentuhan yang tidak disengaja pada ujung penetes pada mata, kelopak mata, atau permukaan lainnya.
Contoh Kemasan Eye drops yang baik (Ansel, 2010: 583-584)
BAB III KESIMPULAN Sediaan obat mata adalah sediaan steril berupa salep, larutan atau suspensi, digunakan untuk mata dengan jalan meneteskan, mengoleskan pada selaput lendir mata disekitar kelopak mata dan bola mata. Sediaan obat mata merupakan sediaan steril, yang terdiri dari bahan bahan berkhasiat obat dan bahan tambahan dan membutuhkan perhatian khusus dalam pembuatannya terutama dalam hal toksisitas bahan obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan dapar, pengawet, sterilitas, serta kemasan yang tepat. Syarat sediaan mata antara lain Steril, Jernih, Preservatif, Stabilitas Kemasan, Tonisitas, Viskositas, Tambahan (Additives), Ph. Dan dalam pembuatan sediaan mata harus diperhatikan kecermatan dan kebersihan selama pembuatan, Pembuatan dikerjakan seaseptis mungkin, Formula yang tepat dan Teknologi pembutan serta peralatan yang menunjang. Sediaan pada mata diberikan dengan cara tetes mata, salep mata dan pencuci mata.
DAFTAR PUSTAKA Ditjen POM, (1979), Farmakope Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta. Ditjen POM, (1995), Farmakope Indonesia, Edisi IV, Depkes RI, Jakarta. Parrot, L.E., (1971), Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Burgess Publishing Co, USA.
William, Lippincot. 2005. Remington The Science and Pharmacy Practice. Philadeelphia: Philadelphia College of Pharmacy and Science Pdf.Sediaan_Mata Elisa.ugm.ac.id//Sediaan_Steril_Lain Pdf. Biofarmasetika Ebook Drug Delivery and Targetting Ophtalmic
LAMPIRAN TAMBAHAN MATERI 1. STERILISASI Oven Digunakan untuk alat-alat yang tahan dengan pemanasan dengan suhu 180 oC selama 2 jam . alat-alat seperti gelas, erlenmeyer, tabung reaksi, vial, tube, cawan petri, cawan porselin, dan juga dapat mensterilkan bahan-bahan namun dengan suhu tertentu . Autoklaf Pemanasan ini menggunakan tekanan tinggi dengan suhu 121 oC selama 15 menit . alat-alat yang biasanya di sterilkan di autoklaf yaitu karet vial, spoit, pipet tetes, spatel, wadah obat streil, ose. 2. PENETRASI Tempat obat yang memungkinkan penetrasi ke dalam mata adalah kornea dan konjugtiva Melewati kornea lebih besar dibanding dengan konjungtiva
Penetrasi pada konjungtiba akan lebih besar bila terjadi iritasi oleh bahan asing, bahan kimia atau mekain, bila ini terjadi zat aktif bisa menmbus konjungtiva dalam jumlah besar dan masuk ke aliran darah sehingga menimbulkan efek sistemik yang tidak diharapkan. Penetrasi melalui kornea akan lebih besar bila terjadi penyempitan atau kecepatan aliran darah menurun dalam konjungtiva dengan adanya bahan adstringens. Laju penetrasi obat melalui kornea tergantung dari beberapa faktor, antara lain : koefisien partisis zat aktif, karena sifat dari epitel yang mengandung lipida; sesuai dengan hukum difusi Fick Dimana jumlah obat yang berdisfusi : Dimana : Km = Koefisien partisi zat aktif D = kecepatan difusi zat aktif dalam lapisan lipida H = tebal membran lipid A = Luas permukaan C = konsentrasi zat aktif dalam sediaan Faktor-faktor yang berpengaruh terhadap penetrasi obat dari sediaan mata. Kemampuan zat aktif untuk berpenetrasi ke dalam kornea tergantung pada : Sifat kimia zat aktif Formulasi sediaan Faktor-faktor fisiologis I. Faktor Fisiologis Tergantung pada kondisi kornea dan konjungtiva Bila ada luka, akibat partikel asing berupa bahan kimia atau mekanik ini akan menaikkan permeabilitas kornea dan konjungtiva menurunkan jumlah obat yang berpenetrasi Adanya protein dalam air mata dapat mengikat zat aktif tertentu kecepatan penetrasi zat aktif tersebut menurun. II. Faktor-faktor Fisikokimia Karakteristik sifat fisikokimia, formula dan tekhnik pembuatan obat mata mempengaruhiketersediaan hayati zat aktif Sifat-sifat tersebut akakn : Mempengaruhi tleransi mata pada obat Meningkatkan pengeluaran aira mata Mempengaruhi permeabilitas kornea dan konjungtiva
Tonisitas
Tonisitas air mata – tekanan 0,93% b/v NaCl dalam air tidak menyebabkab rasa sakit dan mengiritasi Hipertonisitas untuk obat mata yang dapat diterima 1,5% NaCl. Bila zat aktif dilarutkan dalam NaCl 0,8 – 0,9% konsentrasi zat aktif yang dikandung tidak akan melebihi 1,5%NaCl Pengenceran yang cepat oleh air mata dapat mengurangi resiko iritasi 0,9 – 1,0% tidak mempengaruhi permeabilitas dari kornea dan konjungtiva Tetapi larutan zat aktif dalam pembawa larutan NaCl akan berpengaruh terhadap kecepatan penetrasi zat aktif. Karena NaCl yang hipertonis akan meningkatkan koefisien partisi zat aktif Untuk larutan hipotonis akan mempengaruhi permeabilitas kornea & konjungtiva. Dan pengaruh yang kecil terhadap zat aktif. Peranan pH Dari sudut fisiologis pH ideal obat tetes mata adalah 7,4 – 7,65 sangat jarang zat aktif yang stabil pada pH tersebut . Didahulukan pHstabilitas zat aktif dalam batasan pHterbaik yang dapat diterima oleh mata Larutan dapar isotonik pada pH 7,4 – 9,6 tidak mengiritasi mata Cairan lakrimal mempunyai sistem dapar 7,4 yaitu dapat mengubah dengan cepat derajat keasaman sediaan dengan pH 3,4 -10,5. Dengan kapasitas dapar rendah ke pH yang dapat diterima yaitu sekitar 7,4. Penetrasi zat aktif tergantung pada bilangan koefien partisi, semakin besar Km maka kecepatan penetrasi zat aktif semakin tinggi. Tetes mata garam alkaloid pada pH 3,5. pH ini akan menjamin stabilitas zat aktif tersebut. Tetapi pada pH 3,5 ini zat aktif berada dalam bentuk terionisasi sehingga Km nya sangat rendah. o Saat pemakaian pH sediaan 3,5 berubah dengan adanya cairan lakrimal berubah ke pH air mata. Kecepatan perubahan tergantung pada kapasitas dapar yang terdapat dalam sediaan, bila kapasistas dapar tinggi akan lambat atau sukar o Dipilih dapar fosfat atau dapar borat untuk pembawa tetes mata. o Yang terbaik digunakan dapar yang telah dimodifikasi dengan penambahan NaCl yang berfungsi untuk menurunkan kapasitas dapart o Dapar fosfat yang telah dimodifikasi ada pada FI III dan dapar borat. digunakan dapar yang telah dimodifikasi oleh palitzch yang terdapat dalam the Arts of Compounding dari Jenkin Cs. Peranan konsentrasi bahan aktif Zat aktif berpenetrasi ke dalam kornea dengan cara difusi pasif Hukum Fick jumlah yang berpentrasi tergantung pada konsentrasi. Bila 1 tetes obat tetes mata bervolume 0,05 ml sampai 0.075 ml dan diencerkan oleh air mata 0,01 ml Untuk garam-garam alkaloid, sistem pengenceran penting untuk perubahan pH meningkatkan Km.
Untuk zat aktif yang mengiritasi mata, zat aktif akan keluar dengan air mata penetrasi tidak terjadi. Pemakaian obat tetes mata seperlunya saja. Karena berlebihan disamping menyebabkan iritasi juga akan memperlabat perubahan pH ke 7,4. Pengaruh Kekentalan Tujuan penambahan zatpengental pada tetes mata : a. Sebagai air mata buatan b. Sebagai bahan pelicin untuk lensa kontak c. Untuk meningkatkan kekentalan larutan agar waktu kontak sediaan dengan kornea semakin lama Semakin tinggi jumlah zat aktif yang bisa terpenetrasi meninggikan tercapainya harapan efek terapi Bahan pengental senyawa makromolekul seperti metil selulosa, akan menjerat zat aktif. Sehingga konsentrasi zat aktif yang bisa terpentrasi berkurang. Pemilihan zat pengental harus positif terhadap ketersediaan hayati zat aktif Pada penambahan metil selulosa adanya penigkatan efek midriasis dalam kolirium homatripon atau efek miosis dari pilokarpin dengan penambahan pengental yang sama Kekentalan optimal larut dalam air 25 – 55 cPc Selain metil cellulosa dapakai hidroksi metil selulosa dan hidroksi etil selulosa. Natrium Karboksi Metil Selulosa jarang digunakan karena tidak tahan terhadap elektrolit (kekentalan menurun) kadang tidak tercampurkan dengan zat aktif. Polivinil alkohol bahan penyusun air mata buatan dan larutan pelincir untuk lensa kontak Pada umunya penggunaan senyawa selulosa dapat meningkatkan penetrasi obat tetes mata. Sama halnya pada polivinil pirolidon dan dekstran. Faktor-faktor lain dalam pemilihan bahan pengental Ketahanannya waktu disterilisasi Kemungkinan dapat disaring Stabilitas Ketidaktercampuran Dll Surfaktan Surfaktan dalam obat tetes mata dapat memenuhi berbagai aspek : a. Sebagai anti mikroba (surfaktan gol. Kationik, spt: Benzalkonium Klorida, Setil Piridinium Klorida, dll
Menurunkan tegangan permukaan antara obat mata dan kornea meningkatkan aksi terapeutik zat aktif. c. Menigkatkan ketercampuran obat tetes mata dengan cairan lakrimal. Meningkatkan kontak zat aktif dengan kornea dan konjungtiva sehingga menigkatkan penembusan dan penetrasi obat d. Surfaktan tidak boleh meningkatkan pengeluaran air mata, tidak mengiritasi dan merusak kornea, surfaktan non ionik lebih dapat diterima dibanding surfaktan golongan lain. b.
3. BASIS SALEP Contoh basis bahan lunak yaitu : Vaselin kuning - Massa lunak, lengket, kuning, bening, sifat ini tetap setelah zat dilebur dan dibiarkan hingga dingin tanpa diaduk, berfluoresensi lemah. Jika dicairkan ridak berbau, hampir tidak berasa. Basis salep mata Basis salep mata biasanya terdiri atas parafin cair, lanolin, dan parafin kuning lunak (dengan perbandingan 1: 1 : 8). Lanolin digunakan untuk memfasilitasi pencampuran air. Perbandingan parafin yang digunakan dapat bervariasi, jika produk digunakan untuk iklim tropis dan subtropis maka parafin padat dicampurkan , dimana suhu tinggi membuat basis terlalu lunak untuk memberikan kenyamanan (untuk menjaga konsistensi salep). Alkohol alifatik (setil alkohol dan stearil alkohol) dan senyawa seperti kolesterol dan beeswax (fasa minyak) dapat ditambahkan ke dalam basis selain lanolin, untuk memfasilitasi pencampuran air untuk menghasilkan emulsi minyak dalam air. Batas ukuran partikel dalam salep mata yang mengandung partikel padat terdispersi diberikan dalam BP. Standar ini dapat dipenuhi dengan mereduksi semua padatan terdispersi menjadi serbuk yang sangat halus (< 25 μm) sebelum dicampurkan.
Absorbsi obat pada mata Tetes mata diserap kedalam aliran darah melalui lapisan membran mukosa pada permukaan mata, sistem pengeluaran air mata, dan hidung. Ketika diabsorbsi pada aliran darah, tetes mata dapat menyebabkan efek samping
pada bagian tubuh lainnya. Beberapa efek samping diantaranya adalah: denyut jantung melemah, rasa pusing, dan sakit kepala. Walaupun demikian, umumnya obat tetes mata memiliki resiko efek samping yang lebih kecil daripada jenis obat-obatan lain yang dikonsumsi secara oral (American Academy of Ophthalmology, 2011).
