Sistema nervioso
Introducción Patolog Patología ía de las células células nerviosas nerviosas
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Patología del sistema nervioso
Consideraciones prácticas
• Extracción Extracción del líquido líquido cefalor cefalorraquí raquídeo deo en un cadáver: – Especialmente Especialmente para el estudio de de procesos infecciosos
• Extrac Extracció ciónn del del encéfa encéfalo: lo: – Apertura del cráneo cráneo – Separación de las meninges – Corte de los nervios (pares) (pares) craneales craneales
Extracción del líquido cefalorraquídeo:
líquido transparente (≈ agua)
Extracción del encéfalo
Zona de corte corte de los huesos huesos del cráneo cráneo Vista del encéfalo encéfalo con con las meninges meninges
Extracción del encéfalo
Separación de de la la du dura má má te ter
Corte de de l os os ner vi vi os os c ra rane al ale s
Extracción (fallida) del encéfalo
Consideraciones generales • Componentes del sistema nervioso central: – Parénquima: • • • • •
Neuronas Neuroglía Vasos sanguíneos Células ependimarias Plexos coroideos
– Meninges
• Neuroglía: – Astrocitos – Oligodendrocitos – Microglía – Células ependimarias
Consideraciones generales • Organización del parénquima en: – Substancia gris: • Neuronas + red de dendritas y axones + uniones sinápticas + procesos celulares de la neuroglia (oligodendrocitos, astrocitos y microglía) • NEURÓPILO = materia gris – neuronas
– Substancia blanca: • Axones mielinizados + oligodendrocitos, astrocitos y microglía
• Organización de las meninges: – Duramater (paquimeninge) – Aracnoides (leptomeninge) – Piamater (leptomeninge)
Espacio subaracnoideo
Patología del sistema nervioso Anomalías congénitas y malformaciones Traumatismos (Consultar “contenidos complementarios” en Veterinària Virtual)
Trastornos de la circulación (disciclias) Trastornos metabólicos y tóxicos Desórdenes de la mielinización Enfermedades neurodegenerativas Inflamaciones del SNC Neoplasias Patología del sistema nervioso periférico
• • • • • • • • •
Anencefalia Hipoplasia prosencefálica Exencefalia Hidrocefalia Hidranencefalia Porencefalia Siringomielia Disrafismos Lesiones resultantes de infecciones víricas intrauterinas
Hidrocefalia • Resultado del acúmulo de LCR en el sistema ventricular: – Hidrocéfalo no comunicante (más común):
• Obstrucción dentro del sistema ventricular (no comunica con el espacio subaracnoideo)
– Hidrocéfalo comunicante:
• Exceso de LCR donde si comunica el sistema ventricular con el espacio subaracnoideo
– Hidrocéfalo ex vacuo: • Asociado a la pérdida o destrucción de tejido nervioso periventricular
• También puede ser adquirido (obstrucción de cualquier origen, edad avanzada, etc.) • Hidromielia (resultado del acúmulo de LCR en la médula espinal)
HIDROCEFALIA
Hidromielia
Lesiones resultantes de infecciones víricas intrauterinas
• Efecto del virus sobre la organogénesis: – Microencefalia – Mielosquisis
• Efecto del virus sobre células inmaduras: – Hipoplasia cerebelar
• Efecto del virus sobre células maduras: – Estenosis del acueducto mesencefálico ( ⇒ hidrocéfalo no comunicante)
Hipoplasia cerebelar
NORMAL
PANLEUCOPENIA FELINA
Susceptibilidad del SNC a la isquemia MAYOR
• Neuronas – Neuronas corticales (cerebro y cerebelo) y del hipocampo – Neuronas de tronco del encéfalo y médula espinal
• • • •
Oligodendrocitos Astrocitos Microglía Vasos sanguíneos
MENOR
ISQUEMIA NECROSIS ISQUÉMICA = INFARTO =
MALACIA Polioencefalomalacia= necrosis subs. gris del encéfalo Poliomielomalacia = necrosis subs. gris de la médula espinal Leucoencéfalomalacia = necrosis subs. blanca del encéfalo Leucomielomalacia = necrosis subs. blanca de la médula espinal Macroscópicamente: áreas blandas, generalmente hemorrágicas en subs. gris y pálidas en subs. blanca Microscópicamente: necrosis neuronal, tumefacción del tejido nervioso (pérdida de apentecia tintorial de la mielina alterada), inflamación
Infarto cerebral
Infarto medular
Infartos cerebrales
I A G A R R O M E H
NECROSIS ISQUÉMICA
Encefalopatía-mielopatía isquémica (PERRO) Trombo-embolismo fibro-cartilaginoso
Enfermedad de los edemas (CERDO)
Edema del SNC • Edema vasogénico: – Incremento de fluido extracelular debido al incremento de permeabilidad vascular (⇒ daño vascular)
• Edema citotóxico: – Incremento de fluido intracelular con permeabilidad vascular normal (⇒ usualmente asociado a isquemia)
• Edema hidrostático (o intersticial): – Incremento de fluido debido al incremento de la presión hidrostática intraventricular (⇒ en hidrocéfalo)
• Edema osmótico: – Incremento de fluido debido a la hipotonicidad del plasma (⇒ fluido desde plasma al tejido nervioso)
EDEMA VASOGÉNICO: ACÚMULO DE LÍQUIDO EXTRACELULAR
• Intoxicación por sal (privación de agua) • Encefalopatía hepática • Deficiencias nutricionales: – Necrosis cerebro -cortical (deficiencia de tiamina) √ – Ataxia enzoótica / swayback (deficiencia de cobre) √ – Deficiencia de vitamina E
• Intoxicaciones – Intoxicación por plomo / selenio / arsénico / otros – Intoxicación por organofosforados – Intoxicación por plantas – Micotoxicosis (leucoencefalomalacia)
Necrosis cerebro-cortical o polioencefalomalacia
• Bovino, ovino, y raramente caprino • Deficiencia de tiamina (vitamina B1): – Ingestión de plantas con tiaminasas – También en caso de deficiencia de cobalto y exceso de sulfur
• Probable desorden metabólico de origen multifactorial • Adelgazamiento del córtex cerebral; coloración amarillenta; autofluorescencia bajo rayos UV • Microscópicamente: polioencefalomalacia bilateral simétrica (córtex, tálamo y colículos)
Necrosis cerebro-cortical
Deficiencia de cobre • SWAYBACK = sintomatología al nacer (corderos) • ATAXIA ENZOÓTICA = sintomatología a partir de los 6 meses (corderos y cabritos) • El Cu es un componente de múltiples sistemas enzimáticos • Deficiencia primaria (deficiencia dietética) • Deficiencia secundaria (absorción defectiva por interacción con Mo, Cd, Zn y sulfatos inorgánicos) • Lesiones microscópicas: cromatolisis central, degeneración de axones mielinizados (afectación de substancia blanca, principalmente)
Terminología • Hipomielinogénesis (⇒ hipomielinización) = Falta de desarrollo de la mielina
• Dismielinización = Formación anormal de mielina (suele ser químicamente defectiva)
• Desmielinización = Degeneración y pérdida de mielina ya formada: • PRIMARIA: afectación de la mielina sin afectación del axón • SECUNDARIA: afectación de la mielina debido a la afectacion del axón (p.e., degeneración Walleriana)
Enfermedades hereditarias • Hipomielinogénesis y dismielinización • Leucodistrofia de células globoides • Degeneración espongiosa – Grupo de enfermedades con lesión espongiosa (STATUS SPONGIOSUS )
Enfermedades infecciosas • Moquillo canino ( Morbillivirus canino) • Old dog encephalitis (¿forma defectiva virus moquillo canino?) • Maedi-Visna (Retrovirus) • Encefalitis y artritis caprina (Retrovirus)
Status spongiosus
INFECCIÓN POR EL VIRUS DEL MOQUILLO
DEMIELINIZACIÓN CEREBELAR
CUERPOS DE INCLUSIÓN
INFECCIÓN POR EL VIRUS DEL MOQUILLO - INMUNOHISTOQUÍMICA
CEREBRO
CEREBELO Y PLEXOS COROIDEOS
Enfermedad de Visna
Otras causas
• Productos tóxicos (⇒ status spongiosus ) • Edema extracelular vasogénico o hidrostático • La compresión física crónica del SNC produce desmielinización • Desórdenes inmuno-mediados: – Reacción de hipersensibilidad de tipo IV frente a la proteína básica de la mielina (MBP) – Concomitantemente, encefalomielitis mononuclear
Introducción • Grupo heterogéneo de enfermedades que afectan al SNC; incluye: – Enfermedades hereditarias o familiares con un patrón específico de degeneración del SNC – Enfermedades de causa desconocida con un patrón estereotipado de daño del SNC
• Enfermedades de la materia gris caracterizadas principalmente por la pérdida de neuronas (con sus cambios asociados en la sustancia blanca)
Clasificación
• Degeneración neuronal primaria: – Degeneración neuronal multisistémica – Degeneración cerebelar primaria – Síndromes espinal y de tronco del encéfalo: • Distrofia neuroaxonal • Enfermedad de neurona motora √
• • • •
Degeneración espongiosa Encefalopatía mitocondrial Mielopatía degenerativa Encefalopatías espongiformes √
Enfermedad de la neurona motora • Degeneración y pérdida de neuronas motoras de las astas ventrales de la médula espinal y degeneración de raíces nerviosas espinales ventrales y nervios periféricos • Tumefacción neuronal, axonal o de ambos (acúmulos de neurofilamentos) • Clínicamente ⇒ debilidad muscular y atrofia muscular • Perro, gato, cerdo, bovino y caballo; probable componente hereditario
Enfermedad de la neurona motora
Enfermedad de la neurona motora
DEGENERACIÓN NEURONAL
TUMEFACCIÓN AXONAL
Encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) • Enfermedades nerviosas crónicas y letales, asociadas a la acumulación progresiva de la isoforma patológica (PrPres) de una proteína celular normal (PrPsen) que se pliega anormalmente, y se vuelve insoluble y resistente a proteasas. • Pueden comportarse como una enfermedad infecciosa, pudiendo transmitirse horizontalmente entre individuos de la misma o de diferente especie. • Al menos en la especie humana existen formas de transmisión hereditaria (enfermedades genéticas) • Lesiones histológicas uniformes (astrocitosis, vacuolas)
Paradigma del cambio conformacional
PrPS c
PrP C
PrPS c
PrPS c
Encefalopatías espongiformes humanas
• • • • •
Kuru Enf. Creutzfeldt-Jakob esporádica (sCJD) CJD familiar (fCJD) (hereditario) CJD iatrogénico (iCJD) Enfermedad de Gerstmann-SträusslerScheinker (GSS) (hereditario) • Insomnio fatal (FI) (hereditario) • Nueva variante CJD (nvCJD ó vCJD)
Scrapie
• Enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal de oveja y cabra • Conocida desde el S. XVIII • En 1936 Cuille y Chelle transmiten Scrapie por vía intraocular, con médula espinal de oveja. • Transmisible a cabra, ratón, rata, hamster, vaca, y otras especies. • Scrapie y Kuru, clasificadas durante muchos años como “slow virus infections ”
Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB)
• Enfermedad neurodegenerativa del ganado vacuno, crónica y letal, asociada al acúmulo progresiva de PrP Sc • Lesiones histológicas uniformes habituales en otras EET • En Gran Bretaña, presentación epizoótica (años 80-90) • Origen a partir de Scrapie • Asociada causalmente a la vCJD
Origen (especie) de proteínas priónicas participantes en EET Enfermedad
PrPinductora
PrPacumulada
Scrapie
Ovina
Ovina
BSE
Ovina/Bovina
Bovina
nvCJD
Bovina
Humana
Kuru
Humana
Humana
iCJD
Humana
Humana
Diferencias de vocabulario entre paradigmas
• Agente de TSE • Infección • Replicación de agente de TSE • Cepas de agente TSE
•
PrPSc
•
Inducción Acumulo de PrP Sc en órganos Isoformas de PrP, diferentes plegamientos, diferente glicosilación
•
•
Vacuolización neuronal en EEB
Vacuolización neuronal en EEB (inmunohistoquímica)
Inflamación del SNC • Encefalitis = inflamación del encéfalo • Mielitis = inflamación de la médula espinal • Meningitis = inflamación de las meninges • Leptomeningitis = inflamación de las leptomeninges • Coroiditis = inflamación de los plexos coroideos • Ependimitis = inflamación del epéndimo • Absceso cerebral POSIBILIDAD DE COMBINACIÓN DE LA TERMINOLOGÍA
Inflamación del SNC
• Básicamente asociada a agentes infecciosos y parasitarios • Posibilidades de alcanzar el SNC: 1. Vía hematógena (asociado a células o no) 2. Movimiento retrógrado a través del axoplasma de los axones periféricos 3. Desde la mucosa olfatoria (extensión directa o a través de células receptoras cuyos procesos hacen sinápsis con el SNC) 4. Extensión directa (trauma, sinusitis, osteomielitis craneal o vertebral, etc.)
Características de la inflamación del SNC • Leptomeningitis, ependimitis y coroiditis: – Presencia de células inflamatorias entre las leptomeninges, en el epéndimo y en los plexos coroidales, respectivamente
• Encefalitis: – Manguitos perivasculares (células mononucleares) – Microgliosis – Degeneración / necrosis neuronal / neuronofagia
• Ganglionitis: – Presencia de células inflamatorias entre las neuronas de los ganglios nerviosos
• Otras posibilidades concomitantes: – Vasculitis – Necrosis – Demielinización
Características de la inflamación del SNC • El tipo de reacción inflamatoria varia según la causa que la ha provocado: – Inflamación purulenta o supurativa / fibrinosa (puede ser visible macroscópicamente): INFECCIONES BACTERIANAS – Inflamación no supurativa (mononuclear): INFECCIONES VÍRICAS Y ALGUNOS OTROS AGENTES (PROTOZOOS, PARÁSITOS) – Inflamación granulomatosa: HONGOS Y ALGUNAS INFECCIONES BACTERIANAS EXISTENCIA MANIFIESTA DE EXCEPCIONES
Leptomeningitis fibrino-purulenta
ENCÉFALO CON MENINGITIS
ENCÉFALO NORMAL
Leptomeningitis fibrino-purulenta
Leptomeningitis fibrino-purulenta
Leptomeningitis fibrino-purulenta
EPENDIMITIS PURULENTA
COROIDITIS MONONUCLEAR
Encefalitis no supurativa - esquema
Encefalitis no supurativa
MANGUITOS PERIVASCULARES
CROMATOLISIS CENTRAL
NECROSIS NEURONAL
Encefalitis no supurativa
NEURONOFAGIA
MICROGLIOSIS
Ganglionitis no supurativa
Otras lesiones en inflamación del SNC
VASCULITIS
NECROSIS
Otras lesiones en inflamación del SNC
DEMIELINIZACIÓN
Clasificación de las neoplasias
• Primarias (derivadas de componentes específicos del SNC): – Neoplasias primarias de neuronas – Neoplasias primarias de células de la glía – Neoplasias primarias de los plexos coroideos – Neoplasias primarias del tejido mesodérmico
• Secundarias (derivadas de otros tejidos: metástasis, extensión directa)
Neoplasias primarias de neuronas
• Meduloblastoma Neoplasias primarias de glía
• Astrocitoma • Oligodendroglioma • Ependimoma
Astrocitoma
Neoplasias primarias de plexos coroideos
• Papiloma de plexos coroideos • Carcinoma de plexos coroideos Neoplasias primarias de meninges
• Meningioma
Meningioma
Meningioma
Neoplasias secundarias
• Afectación por proximidad: – Compresión: osteoma, osteocondroma, condroma – Invasión: osteosarcoma, fibrosarcoma, melanoma, linfosarcoma, adenoma de hipófisis
• Metástasis:
– Carcinoma de glándula mamaria – Tumor mixto maligno de glándula mamaria – Hemangiosarcoma
Ademoma de hipofisis
Hemangiosarcoma
Adenocarcinoma mamario
• Anomalías congénitas (agenesia e hipoplasia) • Trauma (⇒ posible degeneración Walleriana) • Desórdenes de la formación de mielina • Neuropatías periféricas metabólicas y tóxicas • Neuropatías degenerativas: – Disautonomía en perro y gato (síndrome de Key-Gaskell) – Disautonomía equina (grass sickness ) – Cromatolisis y picnosis nuclear en neuronas de ganglios autonómicos y periféricos
• Neuropatías inflamatorias: – Poliradiculoneuritis (herpesvirus, virus de la rabia, protozoos) – Ganglionitis / ganglioneuritis (protozoos)
• Neoplasias: – Schwanoma
Schwanoma
