Uji Difusi Uji difusi dilakukan menggunakan membrane Whatman yang telah dilapisi dengan cairan Spangler sebelu mnya. mnya. Uji per measi perkutan dilakukan dengan menggunakan metode flow through yang terdiri dari sel difusi Franz, pompa peri staltik, batang pengaduk, pengaduk, gelas kimia, penangas air, penampung reseptor, termometer, dan selang dengan diameter 5 mm. Sampel krim uji ditimbang 1,0 g dan diratakan diatas membran. Suhu media adalah 37±0,5 37±0,5 ºC dengan total volume cairan reseptor 100 mL. Pompa peristaltik menghisap cairan reseptor dari gelas kimia kemudian dipompa ke sel sehingga terjadi aliran hidrodinamis. Proses dilakukan se!ama 1 jam. Kadar obat yang terdifusi melalui membran ke media permeasi kemudian ditetapkan dengan cara spekrofotometri UV pada _ = 276 nm. 1. Alat dan Bahan ALAT: - Alat Alat-al -alat at gelas gelas - Pompa Pompa perista peristaltic ltic - P en enga du du k - Gela Gelass pial pialaa - Penang Penangas as air air - T er er mo mo me met er er - Selang dengan dengan diameter diameter 4 mm BAHAN: - Membran Membran difus difusii - Kertas Kertas whatm whatman an No. No. 1 - Cairan Cairan spangle spangler r - Asam Asam oleat leat - Asam Asam stear stearat at - Minya Minyak k kelap kelapaa - P a ra ra f in in - L ec ec it it in in Cera alba - Parase Parasetam tamo ol - N a C MC MC - Propile Propilen n gliko glikoll - Na benz benzo oat - Air Air suli suling ng 2. Cara Kerja Pembuatan Membran difusi a) Digunting kertas whatman sesuai dengan diameter alat donor donor b) Ditimbang kertas whatman tersebut c) Dibuat cairan spangler dengan komposisi : Asam oleat 10 g
Asam stearat 2,5 g Minyak kelapa 7,5 g Parafin 5 g Lesitin 2,5 g Cera Alba 10 g d) Bahan untuk cairan spangler dilebur dan diaaduk sampai rata e) Dimasukkan kedalamnya kertas whatman selama 15 menit f) Diangkat segera dan dikeringkan dengan kertas saring dan ditimbang kembali ( ditentukan jumlah cairan yang ters erap ). Diambil 1 gram gel, diratakan di atas kertas membran - dimasukkan kertas membran tersebut kedalam alat flow through dengan posisi gel berada diatas. - Dioperasikan alat tersebut - Setelah 20 menit, diambil 5 ml cairan yang mengandung obat yang sudah menembus membrane dan diganti cairan reseptor dengan 5 ml air yang berada di beker glass sebelahnya - Percobaan dilakukan selama 1 jam dengan rentang waktu 20 menit Pembahasan Praktikum kali ini, kami melakukan uji difusi obat untuk mengetahui seberapa banyak obat menembus membran tiap waktu. Difusi pas if merupakan suatu proses perpindahan masa dari tempat yang berkonsentrasi tinggi ke tem pat yang berkonsentrasi rendah. Prinsip absorbsi obat melalui kulit adalah difusi pasif yaitu proses di mana suatu substan si bergerak dari daerah suatu sistem ke daerah lain dan terjadi p enurunan kadar gradien diikuti bergeraknya molekul (Anief, 1997). Difusi pasif merupakan bagian terbesar dari proses trans-membran bagi umumnya obat. Tenaga pendorong untuk difusi pasif in i adalah perbedaan konsentrasi obat pada kedua sisi membran sel. membran padat digunakan sebagai model pendekatan membran biologis. Membran padat juga digunakan sebagai model untuk mempelajar i kompleks atau
interaksi antara zat aktif dan bahan tambahan serta proses pelepasan dan pelarutan Uji difusi secara transdermal dengan mengumpakan kertas whatman sebagai membran/kulit, cairan spangler sebagai cairan yang dioleskan diatas membran , cairan spangler dibuat dengan komposisi Asam oleat, Asam stearat, Minyak kelapa, Parafin, Lesitin, Cera Alba. Peran asam oleat sebagai peningkat penetrasi ini ditunjang oleh sifat lipofil asam oleat dan kepolaran medium gel yang cukup tinggi, sehingga asam oleat mudah d ilepas-kan dari sediaan dan berpenetrasi ke dalam membran. Me kanisme asam oleat dalam meningkatkan penetrasi absorpsi perkutan berdasarkan kemampuannya mengubah fluiditas lipida dalam stratum korneum yang dapat meningkatkan permeabilitas lapisan stratum korneum. Komposisi cairan spangler banyak mengandung lipid karena stratum korneum yang ter diri dari kurang lebih 40 % protein (pada umumnya keratin) dan 40 % air dengan lemak berupa trigliseri da, asam lemak bebas, kolesterol dan fosfat l emak.. Gel juga dibuat dengan formulasi yang berbeda-beda untuk
mengetahui seberapa besar kemampuan obat menembus membran. Kandungan air yang tinggi dalam basis gel dapat menyebabkan terjadinya hidrasi pada stratum korneum sehingga akan memudahkan penetrasi obat melalui kulit. Gel j uga terdiri atas bahan pembantu yang berfungsi untuk meningkatkan penetrasi zat kedalam kulit. Propilen glkol pada formula juga bertujuan untuk penambahan propilen glikol pada s ediaan topikal juga dapat menin gkatkan laju difusi. Gel yang sudah dibuat dioleskan kertas whatman yang telah dioleskan dengan cairan spangler yang sebelumnya telah dikeringkan.. Alat yang digunakan untuk melakukan uji difusi adalah flow through. Membran yang t elah dioleskan dengan g el diletakan mengehadap keatas dimana posisi gel berada diatas, hal ini bertujuan agar mekanisme difusi terjadi melewati membrane dan membran tiruan ini yang berfungsi sebagai sawar yang memisahkan sediaan dengan cairan disekitarnya. Alat ini dilengkapi oleh pompa peristaltic yang bertujuan untuk menghisap cairan reseptor dari gelas kimia kemudian dipompa ke sel difusi melewati penghilang gelembung sehingga aliran terjadi secara hidrodinamis. Alat flow through juga dilengkapi dengan donor yang berfungsi untuk meletakkan membrane dan mengalirkan hasil cuplikan sample. Di alat flow
through ini terdapat dua beker glass yang diletakkan bersebelahan dan susu pada alat ini adalah 370 C sesuai dengan suhu tubuh manusia, beker glass yang satu berisi cairan aquadest 330 ml yang diibaratkan sebagai cairan tubuh, dan disebelahnya beker glass yang berisi air untuk menggantikan air pada beker glass pertama s etelah diambil cuplikan sebnyak 5 ml. Cuplikan atau sample yang sudah ditampung dalam beker glass diambil sebanyak 5 ml tiap interval waktu 20 menit, 4-0 menit, 60 menit. Berdasar kan data yang diperoleh dari hasil s pektrofotometri nilai Absorban parasetamol konsentrasi 0,5 % adalah 0,0773 ; 0,0921 ; 0,1869. Absorban yang diperoleh meningkat karena waktunya juga meningkat, yaitu mulai dari interval 20¶, 40¶, 60¶. Setelah dihitung konsentrasinya juga meningkat. Hal ini sesuai dengan teori yang menyatakan nilai Absorban berbanding lurus dengan konsentrasi. Konsentrasi yang meningkat menunjukan bahwa telah terjadi difusi obat pada membrane kulit. Sedangkan pada konsentrasi parasetamol dengan kadar 1 % menghasilkan Konsentrasi terus menur un dari wa ktu ke waktu, padahal konsentrasi gel parasetamolnya lebih tinggi. Seharusnya gel parasetamol 1% menghas ilkan absorban yang lebih tinggi dan menigkat sesuai dengan interval waktu. Hal tersebut terjadi karena parasetamol belum semuanya berdifusi ke membrane. Dan obat harus melewati barier absorpsi. Sehingga tidak semuanya konsentrasi parasetamol yang berdifusi ke membrane. Sedangkan Tujuan umum penggunaan obat pada terapi dermatologi adalah untu k menghasilkan efek terapeti k pada tempat-tempat spesifik di jaringan epidermis. Absorpsi perkutan didefinisikan sebagai absorpsi menembus stratum korneum (lapisan tanduk) dan berlanjut menembus lapisan di bawahnya dan akhirnya masuk ke sirkulasi darah. Kulit merupakan perintang yang efektif terhadap penetrasi perkutan obat. Untuk Gel paraseta mol 1,5 % diperoleh konsen trasi yang menurun p ada menit ke 40, karena mencerminkan penu ndaan pene mbusan senyawa ke bagian stratum corneum dan pencapaian gradient difusi. Dan mengalami kenaikan lagi pada menit ke-60. Penurunan konsentrasi terj adi karena pada membrane difusi terda pat cairan spangler yang diibaratk an dikulit manusia adalah seb agai barier pada permukaan kul it. Lapisan tersebut mengandu ng asamasam lemak dan bertindak sebgai barier. Molekul obat mempenetrasi dengan cara difusi pasif, jadi jumlah obat yang pindah menyebrangi lapisan kulit tergantung pada konsentrasi obat atau aimya . Kesimpulan Difusi pasif merupakan suatu proses perpindahan masa dari tempat yang berkonsentrasi tinggi ke tempat yang berkonsentrasi rendah. Prinsip absorbsi obat melalui kulit adalah difusi pasif yaitu proses di mana suatu substansi bergerak dari daerah suatu sistem ke daerah lain dan terjadi penurunan kadar gradien diikuti bergeraknya molekul
Komposisi cairan span gler banyak mengandu ng lipid karena stratu m korneum yang terdiri dari kurang lebih 40 % protein (pada umumnya keratin) dan 40 % air dengan lemak berupa trigliserida, asam lemak bebas, kolesterol dan fosfat lemak. Absorban berband ing lurus dengan konsent rasi, Semakin besar nilai Absorban maka konsentrasi yang diperoleh semakin besar, begitu juga sebaliknya. Dan semakin lama waktu uji difusi dilakukan konsentrasi akan bertambah.
D. Tinjauan Pustaka 1. Anatomi dan Fisiologi Kulit Kulit merupakan lapisan pelindung tubuh yang sempurna terhadap pengaruh luar, baik pengaruh fisik maupun pengaruh kimia (Aiache, 1993). Kulit berfungsi sebagai sistem epitel pada tubuh untuk menjaga keluarnya substansi -substansi penting dari dalam tubuh dan masuknya substansi-substansi asing ke dalam tubuh (Chien, 1987). Meskipun kulit relatif permeabel terhadap senyawa-senyawa kimia, namun dalam keadaan tertentu kulit dapat ditembus oleh senyawa-senyawa obat atau bahan yang berbahaya yang dapat menimbulkan efek terapetik atau efek toksik baik yang bersifat setempat maupun sistemik (Aiache, 1987). Dari suatu penelitian diketahui bahwa pergerakan air melalui lapisan kulit yang tebal tergantung pada pertahanan lapisan stratum corneum yang berfungsi sebagai rate limiting barrier pada kulit (Swarbrick dan Boylan, 1995). Secara mikroskopik, kulit tersusun dari berbagai lapisan yang berbeda -beda, berturut-turut dari luar ke dalam yaitu lapisan epidermis, lapisan dermis yang tersusun atas pembuluh darah dan pembuluh getah bening dan lapisan jaringan di bawah kulit yang berlemak atau yang disebut lapisan hipodermis (Aiache 1993; Chien, 1987). Struktur kulit yang terdiri dari lapisan epidermis, dermis dan hipodermis dapat dilihat pada gambar 1. Absorpsi Perkutan Absorpsi perkutan adalah masuknya molekul ob at dari kulit ke dalam jaringan di bawah kulit, kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah dengan mekanisme difusi pasif (Chien, 1987). Mengacu pada Rothaman, penyerapan perkutan merupakan gabungan fenomena penembusan senyawa dari lingkungan luar ke bagian da lam kulit ke dalam peredaran darah dan kelenjar getah bening. Istilah perkutan menunjukkan bahwa penembusan terjadi pada lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada lapisan epidermis yang berbeda (Aiache, 1993). Untuk memasuki sistem sistemik, tahapan pada absorpsi perkutan dapat melalui penetrasi pada permukaan stratum corneum di bawah gradien konsentrasi, difusi melaluistratum corneum, epidermis dan dermis, kemudian masuknya molekul ke dalam
mikrosirkulasi (Chien, 1987) Gambar
2. Mekanisme penghan taran obat melalui rute transdermal mulai dari pelepasan obat sampai menuju jaringan target (Chien, 1987).
Penembusan molekul dari luar ke bagian dalam kulit s melalui penetrasi transepidermal Boylan, 1995). Kulit merupakan organ yang kemungkinan dapat merubah obat setelah penggunaan secara terjadi dapat berperan sebagai absorpsi perkutan (Swarbrick dan Boylan, 1995). a. Penetrasi transepidermal. Sebagian besar obat berpenetrasi intraselluler dan ekstraselluler. epidermis ( transepidermal) melewati kelenjar keringat ( dalam stratum corneum bersifat hidrofilik akan berpartisi melalui jalur transeluler sedangkan obat bersifat lipofilik akan masuk ke dalam , 1987). Tahapan ini dapat digambarkan pada model gambar 2. secara nyata dapat terjadi baik maupun penetrasi transapenpendageal bersifat aktif secara metabolik topikal. Biotransformasi yang faktor penentu kecepatan ( rate limiting step) dermal. melintasi stratum corneum Pada kulit normal, jalur penetrasi obat umumnya melalui transepidermal), dibandingkan penetrasi melalui folikel rambut maupun ngat transappendageal ). Pada prinsipnya, masukn adalah adanya koefisien partisi dari penetran. Obat stratum corneum melalui rute in ecara (Swarbrick dan dan . pada proses melalui ruang , ). masuknya penetran ke Obat-obat yang obat-obat yang interselluler. interselluler yang berliku dapat berperan sebagai rute utama permeasi obat dan penghalang utama dari sebagian besar obat -obatan (Swarbrick dan Boylan, 1995). b. Penetrasi T ransappendageal. Penetrasi melalui rute transapendageal adalah penetrasi melalui kelenjar -kelenjar dan folikel yang ada pada kulit (Swarbrick dan Boylan, 1995). Pada penetrasi transappendageal akan membawa senyawa obat melalui kelenjar keringat dan folikel rambut yang berhubungan dengan kelenjar sebaseus. Rute transappendageal merupakan rute yang sedikit digunakan untuk transport molekul obat, karena hanya mempunyai daerah yang kecil (kurang dari 0,1% dari total permukaan kulit). Akan tetapi, rute ini berperan penting pada beberapa senyawa polar dan molekul ion yang hampir tidak
berpenetrasi melalui stratum corneum (Moghimi, et al, 1999). Pada rute ini, dapat menghasilkan difusi yang cepat dan segera setelah penggunaan obat karena dapat menghilangkan waktu yang diperlukan oleh obat untukmelintasi stratum corneum. Difusi melalui transapendageal ini dapat terjadi dalam 5 menit dari pemakaian obat (Swarbrick dan Boylan, 1995). 3. Aspek Teori Perlintasan Membran Membran dalam kajian formulasi dan biofarmasi merupakan suatu fase padat , setengah padat, atau cair dengan ukuran tertentu, tidak larut atau tidak tercampurkan dengan lingkungan sekitarnya dan dipisahkan satu dan lainnya, umumnya oleh fase cair. Dalam biofarmasi, membran padat digunakan sebagai model untuk mempelajari kompleks atau interaksi antara zat aktif dan bahan tambahan serta proses pelepasan dan pelarutan (Aiache, 1993). Perlintasan dalam membran sintesis pada umumnya berlangsung dalam dua tahap. Tahap awal adalah proses difusi zat aktif menuju permukaan yang kontak dengan membran, dan tahap kedua adalah pengangkutan. Pada tahap difusi zat aktif daya difusi merupakan mekanisme pertama untuk menembus daerah yang tidak diaduk, dari lapisan kontak dengan membran. Tahap kedua adalah pengangkutan. Tahap ini dapat dibagi atas dua bagian. Bagian yang pertama adalah penstabilan gradien konsentrasi molekul yang melintasi membran sehingga difusi terjadi secara homogen dan tetap. Bagian kedua adalah difusi dengan cara dan jumlah yang tetap. Hal ini menunjukkan bahwa perbedaan konsentrasi tidak berubah sebagai fungsi waktu. Dalam hal ini diasumsikan interaksi zat aktif -pelarut dan pelarut-pelarut tidak berpengaruh terhadap aliran zat aktif. Difusi dalam jumlah yang tetap dinyatakan dalam hukum Fick I:
J= h D A Cd Cr dt dQ . ( ) ! ««««««««««««««..(1) Dimana J adalah fluks atau jumlah Q linarut yang melintasi membran setiap satuan waktu t, A adalah luas permukaan efektif membran, Cd dan Cr adalah konsentrasi pada kompartemen reseptor, h adalah tebal membran dan D¶ adalah tetapan atau koefisiens permeabilitas (Aiache, 1993). 4. Penghantaran Obat melalui Transdermal. '
Sebagian besar obat-obat yang diberikan melalui kulit berpenetrasi dengan mekanisme difusi pasif . Laju penyerapan melalui kulit tidak segera mencapai keadaan tunak, tetapiselalu teramati den gan adanya waktu laten (Gambar 3). Waktu laten mencerminkan penundaan penembusan senyawa ke bagian corneum dan pencapaian gradien tetapan difusi obat dalam stratum corneum sesuai gradien konsentrasi dengan gerakan yang acak (Swarbrick dan Boylan, 1995). Apabila keadaan seimbang dapat dicapai, jumlah senyawa yang meninggalkan membran permukaan dermis adalah sama dengan senyawa yang epidermis maka dapat dinyatakan dalam hukum Fick¶s 1 dengan persamaan berikut (Aiache, 1993; Chien, 1987) : dt dQ =
Ps (Cd-Cr)«««««««««««««««.(2)
Dimana Cd dan Cr adalah konsentrasi zat yang berpenetrasi melalui kulit dalam kompartemen donor (konsentrasi obat pada permukaan kompartemen reseptor (tubuh). P Koefisien permeabilitas dapat dinyatakan dengan persamaan (Chien, 19 87) :
Ps=K.D«««««««««« h molekul yang berdifusi melalui kulit
difusi. Waktu laten ditentukan oleh tebal membran dan (Aiache, 1993). Obat akan mengalami difusi menembus lapisan stratum corneum Ps adalah koefisien permeabilitas jaringan kulit. itas ««««««««««««««««« ul (Aiache, 1993).
stratum corneum) dan dalam Dimana K adalah koefisien partisi stratum corneum (pembawa), D adalah koefisien difusi melalui jaringan kulit pada keadaan tunak, dan h adalah tebal jaringan kulit (Chien, 1987). Persamaan ini menunjukkan bahwa suatu molekul obat akan berhasil melalui membran (kulit) apabila mempunyai kelarutan yang cukup (C d yang besar) dan sifat lipofilitas yang cukup untuk berpartisi menuju membran (Loftsson et al ., 2005). Koefisien difusi melalui jaringan k ulit dapat dipengaruhi oleh viskositas. Semakin tinggi viskositas maka koefisien difusinya rendah, sehingga pelepasan obatnya akan kecil, seperti yang dinyatakan pada persamaan Stokes -Einstein dengan persamaan berikut (Aiache, 1993):
__ _ ___ ___
««««««««««««««««««..(4)
Dimana: Dv = koefisien difusi K = konstanta Boltzman T = temperatur _ = viskositas _ = 3,14 r = jari-jari molekul 5. KeuntunganPenghantaran Obat Secara Transdermal Sistem penghantaran obat secara transdermal bertujuan untuk menghindari berbagai masalah absorpsi pada saluran cerna seperti deaktivasi oleh enzim pencernaan, iritasi lambung, dan sebagainya. Pemberian obat melalui transdermal juga dapat meningkatkan bioavailabilitas dan efikasi obat dengan menghindari f irst-pass elimination pada hati (Chien, 1987). Untuk obat-obat dengan indeks terapi yang sempit dapat menggunakan rute transdermal sebagai sistem penghantaran obat, juga untuk obat -obat dengan waktu paro yangkecil. Pada penggunaan transdermal, pengobatan dapat dengan segera dihentikan melalui penghilangan sediaan transdermal dari permukaan kulit (Chien, 1987). 6. Peningkat Penetrasi Perkutan (P enetration Enhancers) Untuk mengurangi resistensi stratum corneum dan variasi biologis dari stratum corneum, digunakan bahan-bahan yang dapat meningkatkan penetrasi dalam kulit (Swarbrick dan Boylan, 1995). Enhancer adalah zat yang dapat meningkatkan permeabilitas obat menembus kulit tanpa menyebabkan iritasi atau kerusakan permanen struktur permukaan kulit. Persyaratan bahan yang digunakan sebagai peningkat penetrasi antara lain (Williams dan Barry, 2004) : 1) Tidak toksis, tidak mengiritasi dan tidak menimbulkan alergi. 2) Inert, tidak memiliki sifat farmakologi. 3) Dapat mencegah hilangnya substansi endogen dari dalam tubuh 4) Dapat bercampur dengan bahan aktif dan bahan pembawa dalam sediaan. 5) Dapat diterima oleh tubuh dan dengan segera dapat mengembalikan fungsi kulit ketika dihilangkan dari sediaan. 6) Tidak berwarna, tidak berasa, tidak berbau dan relatif murah. Peningkat penetrasi yang digunakan pada formulasi obat transdermal bertujuan untuk memperbaiki fluks obat yang melewati membran. Fluks obat yang melewati membran dapat dipengaruhi oleh koefisien difusi membran melalui stratum corneum, konsentrasi efektif obat yang terlarut dalam pembawa, koefisien partisi antar obat dengan stratum corneum dan tebal lapisan membran. Peningkat penetrasi yang efektif dapat meningkatkan koefisien
difusi obatke dalam stratum corneum dengan cara mengganggu sifat penghalangan stratumcorneum (Williams dan Barry, 2004). Peningkat penetrasi dapat bekerja melalui tiga mekanisme, yaitu dengan cara merusak struktur stratum corneum, berinteraksi dengan protein intraseluler dan memperbaiki partisi obat, coenhancer atau cosolvent kedalam stratum corneum (Swarbrick dan Boylan, 1995). Bahan-bahan yang dapat digunakan sebagai peningkat penetrasi antara lain air, sulfoksida, senyawa-senyawa azone, pyrollidones, asam-asam lemak, alkohol dan glikol, surfaktan, urea, minyak atsiri, terpen dan fosfol ipid (Swarbrick dan Boylan, 1995; Williams dan Barry, 2004). Air dapat berfungsi sebagai peningkat penetrasi karena air akan meningkatkan hidrasi pada jaringan kulit sehingga akan meningkatkan penghantaran obat baik untuk obatobat yang bersifat hidrofilik maupun lipofilik. Adanya air juga akan mempengaruhikelarutan obat dalam stratum corneum dan mempengaruhi partisi pembawa ke dalam membran (Williams dan Barry, 2004). Pada asam lemak, semakin panjangnya rantai pada asam lemak maka akan meningkatan penetrasi perkutan. Asam lemak yang biasa digunakan adalah asam oleat, asam linoleat, dan asam laurat. Asam laurat dapat meningkatkan penetrasi senyawa yang bersifat hidrofilik maupun lipofilik. Mekanismenya dengan cara berinteraksi dengan lipid pada stratum corneum menggunakan konfigurasi cis (Swarbrick dan Boylan, 1995; Williams dan Barry, 2004). Etanol dapat meningkatkan penetrasi dari levonorgestrel, estradiol, dan hidrokortison. Efek peningkatan penetrasi etanol tergantung dari konsentrasi yang digunakan. Fatty alcohol seperti propilen glikol dapat digunakan sebagai peningkat penetrasi pada konsentrasi 1 -10% (Swarbrick dan Boylan, 1995; Williams dan Barry, 2004). Gel umumnya merupakan suatu sediaan semi padat yang jernih dan tembus c yang mengandung zat aktif, dan disebabkan oleh jaringan yang saling menganyam dari fase terdispers memegang medium pendispersi (Ansel, 1989). Perubahan dalam temperatur dapat menyebabkan gel cairnya. Beberapa gel akan menjadi encer setelah pengocokan padat atau padat kembali setelah d ibiarkan tidak terganggu untuk beberapa waktu tertentu, peristiwa ini disebut tiksotropi (Ansel, 1989). Pada umumnya basis gel yang ideal yaitu haru dengna komponen lain dalam formula. Bahan yang dapat dipakai sebagai basis gel antara lain adalah natural g um, derivat HPMC merupakan serbuk putih atau putih kekuningan, t dalam air dingin,dan polietilen
dalam kloroform, etanol (95%) dan eter dalam sediaan oral dan topikal HPMC dapat inkompatibilitas Gambar 6.
Struktur HPMC, dengan
8. Piroksikam Piroksikam merupakan obat enolat (Wilmana, 2007). Piroksikam merupakan dispersi koloid dan mepunyai kekakuan yang terdispersi yang mengurung dan mendapatkan kembali bentuk apa dan segera menjadi setengah harus inert, aman, dan tidak bereaksi sellulosa, dan carbomer (Zatz dan Kushla, 1989). tidak berbau dan berasa, larut glikol, membentuk cairan yang kental, praktis tidak larut eter, stabil pada pH 3-11. HPMC biasanya digunakan sebagai emulgator, suspending agent dan stabilizing agent. atibilitas dengan agen pengoksida si (Harwood, 2006). truktur R adalah HCH 3 atau (CH 3CH(OH)CH 2)
inflamasi non steroid turunan oksikam, derivat mempunyai nama kimia 4-hidroksi-2-metil cahaya punyai s idak ). (Harwood, 2006).
asam metil-N-2-piridil2H-1,2-benzoyiazin-3-karboksamida1,1-dioksida. Berat molekul piroksikam adalah 331,35 dengan rumus molekul C H N O S. Piroksikam merupakan serbuk hampir putih atau coklat terang atau kuning terang , tidak berbau, bentuk monohidrat berwarna kuning, sangat sukar larut dalam air, dalam asam encer, da n sebagian besar pelarut organik, sukar larut dalam etanol dan dalam larutan alkali mengandung air (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995). Struktur piroksikam dapat dilihat pada gambar 7.
Gambar
7. Struktur Piroksikam (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 199 5)
Piroksikam digunakan untuk terapi penyakit inflamasi sendi seperti art hritisrematoid, osteoart hritis, spondilitis ankilosa . Absorpsi piroksikam pada saluran cerna berlangsung cepat dan lengkap. Obat ini terikat 99% pada protein pl asma dan mempunyai waktu paruh dalam plasma lebih dari 45 jam sehingga dapat diberikan satu kali sehari. Obat ini mengalami siklus enterohepatik. Kadar taraf mantap dicapai sekitar 7 -10 hari dan kadar plasma kira-kira sama dengan kadar di dalam cairan sino via (Wilmana, 2007). Efek samping piroksikam yang lazim adalah gangguan saluran cerna antara lain tukak lambung. Efek samping yang lain adalah eritema kulit, sakit kepala, dan tinitus. Piroksikam tidak dianjurkan diberikan kepada wanita hamil, pasien tukak lambung, dan
pasien yang sedang minum antikoagulan. Dosis pemakaian piroksikam adalah 10 -20 mg sehari diberikan pada pasien yang tidak memberikan respon cukup dengan anti inflamasi non steroid yang lebih aman (Wilmana, 2007). Untuk pasien gout akut dosis pemakaian yang biasa diberikan 40 mg sehari diberikan selama 5 -7 hari. Piroksikam juga dapatdiberikan secara topical sebesar 1 gram dari 0,5% gel sebanyak 3 -4 kali sehari untuk pengobatan nyeri dan inflamasi (Reynold dan Prashad, 1992 ). 9. Uji difusi in vitro pada sediaan transdermal Uji difusi in vitro melibatkan sel difusi yang terdiri dari dua kompartemen, yaitu bagian donor dan reseptor dan diantaranya terdapat membran. Dalam studi pelepasan zat aktif yang berada dalam suatu bentuk sediaan digunakan membran padat tiruan yang berfungsi sebagai sawar yang memisahkan sediaan dengan cairan disekitarnya. Teknik pengukuran laju pelepasan yang tidak menggunakan membran akan mengalami kesulitan karena perubahan yang cepat dari luas permukaan sediaan yang kont ak dengan larutan uji. Pengadukan pada media reseptor sangat berperan untuk mencegah kejenuhan lapisan difusi yang kontak dengan membran (Aiache, 1993). Hal-hal yang harus diperhatikan pada saat menggunakan sel difusi antara lain kondisi stratum corneum, temperatur, pH donor dan reseptor, hidrasi membran, dan aktivitas termodinamik pada formula donor (Swarbrick dan Boylan, 1995). Membran yang digunakan dapat berupa spesimen kulit. Sebagai pengganti kulit manusia, dapat digunakan kulit kelinci, tikus, babi, bahkan ular (Swarbrick dan Boylan, 1995). Membran kulit yang digunakan harus mengandung stratum corneum dan lapisan epidermis (Gummer, 1989). Pada sel difusi f low-t hroug h , teknik sampling yang digunakan menggunakan teknik continuous sampling . Pada teknik ini konsentrasi donor dan reseptor dapat dimonitor secarakontinyu (Tojo, 1987). Kelebihan uji in vitro adalah kemudahan dalam mengontrol parameter pada kondisi percobaan (Gummer, 1989).
