UREA EN SANGRE Sinónimos: Urea, NUS, BUN, Nitrógeno de urea sanguíneo. Introducción: Es el principal metabolito de las proteínas. Los valores oscilan entre 16 y 45 mg/dl . Se suele expresar como BUN o nitrógeno ureico sanguíneo (urea = BUN x 2,146). Se cuantifica mediante una prueba espectrofotométrica cinética.
C H4 N2 O
Su aumen aumento to puede puede ser ser debi debido do a un incr increm emen ento to impo import rtan ante te del del apor aporte te prot protei eico, co, a aumen aumento to del catabol catabolism ismo o protei proteico, co, a dismin disminuci ución ón de la perfus perfusión ión renal renal (shock (shock,, deshid deshidrat rataci ación, ón, insufi insuficien ciencia cia cardi cardiac aca, a, sínd síndro rome me hepat hepator orre renal nal), ), a insu insufi fici cienc encia ia renal renal pare parenq nqui uima mato tosa sa aguda aguda o crón crónic icaa o a insuficiencia renal postrenal por obstrucción. Aunque la urea sanguínea es un parámetro muy utilizado en la valoración de la función renal, es poco sensible, ya que sólo se eleva cuando se ha perdido más de la mitad de la función renal, y no demasiado
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específica. La urea sanguínea disminuye en situaciones de hemodilución y en la insuficiencia hepática, ya que se sintetiza en el hígado. La uremia es mejor evaluada en conjunto con la creatinina. Tanto en la azotemia prerenal y postrenal el BUN está más elevado que la creatinina. Sin embargo en el 88% de los niños deshidratados por gastroenter gastroenteritis itis quienes presentan una acidósis acidósis metabólica presentan presentan concentracion concentraciones es de BUN < de 18 mg/dl.En la enfermedad renal progresiva crónica, cerca del 75% del parémquima renal es destruido antes de que se desarrolle la azotemia. El nitrógeno ureico refleja el radio entre la producción de urea y su depuración. El BUN aumentado puede ser debido al aumento o disminución de la producción de excreción. A pesar de que la creatinina es considerada la prueba más específica para evaluar la función renal, se utilizan la mayoría de las veces juntos.
Valores normales: 16-45 mg /dl Preparación del paciente: ayuno de 8 hrs Muestra: Suero o plasma. Metodología: •
Espectrofotometría
Almacenamiento: •
Temperatura ambiente:24 horas; Refrigerado: Re frigerado: 5 días; Congelado: 6 meses.
Contraindicaciones: •
Uso de citrato o fluoruro de sodio.
GENERALIDADES La urea es uno de los constituyentes nitrogenados no proteicos (NNP) más abundantes en el cuerpo. Los demás son la creatinina, el ácido úrico, el amonio y los aminoácidos. En otros tiempos todos eran medidos juntos (prueba del NNP), pero debido a que el análisis de cada componente por separado es bastante bastante sencillo sencillo y proporciona proporciona datos más precisos, precisos, las pruebas individuales individuales han sustituido sustituido al global casi por completo. La urea es el principal producto nitrogenado de desecho del metabolismo de las proteínas y sólo se sintetiza en e l hígado. En E.UA la urea se mide comúnmente como nitrógeno de urea, en tanto que en Europa, la medición se expresa como urea. Su concentración es igual en todos los líquidos corporales, con excepción de la sangre entera debido a la diferencia de valores que existe entre el suero y los eritrocitos. Por lo tanto, se prefiere el suero o plasma a la sangre entera para analizar el nitrógeno de urea. Las determinaciones de urea y creatinina en suero son dos de los estudios más solicitados solicitados para detecta la capacidad del riñón para excretar desechos metabólicos. La elevación de estos valores s e emplea, junto con otros, como indicador de la necesidad de diálisis en pacientes con insuficiencia renal crónica. La interpretación de los valores del nitrógeno de urea exige el conocimiento de la ingestión de proteína exógena y de líquidos, y las condiciones que pueden incrementar la producción endógena (por ejemplo:
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la actividad muscular, un traumatismo, la infección de una dieta muy restringida, el ayuno o la inanición). Cualquiera de estas variables pueden aumentar la concentración sanguínea o urinaria que en si mismo no es un reflejo real de la depuración renal de urea. Pueden Pueden usarse usarse dos pruebas pruebas,, con las debida debidass precauc precaucion iones es e la interp interpret retaci ación, ón, como como indica indicador dores es aproximados de mejoría o deterioro de la función renal del individuo. Aunque las determinaciones de urea es mucho menos específica que de la creatinina sérica, es de uso común, particularmente en pediatría, como una prueba de rutina para la función renal y para conocer algo sobre el estado de hidratación del individuo. Grados menores de disfunción renal requieren análisis más sostificados como las pruebas de depuración.
LA UREA PRINCIPAL PRODUCTOR FINAL DEL NITROGENO EN EL SER HUMANO Un ser humano moderadamente activo que consume cerca cerca de 300 g de carbohidratos, 100 g de grasa y 100 g de proteínas diariamente diariamente,, debe excretar excretar aproximadamente aproximadamente 16.5 g de nitrógeno al día, 95% en al orina y 5% en las heces. Para las personas que consumen dietas occidentales occidentales,, la urea sintetizada sintetizada ene l hígado, liberada hacia la sangre y depurada por los riñones, constituye de 80-90% del nitrógeno excretado.
LA UREA SE FORMA A APRTIR DE AMONIACO, DIÓXIDO DE CARBONO Y ASPARTATO La síntesis de un mol de urea requiere de tres moles de ATP ATP,, un mol de amoniaco y el nitrógeno de alfa amino del aspartato. Cinco enzimas catalizan las reacciones: 1. Carb Carbam amoi oill fost fostaf afo o sinta sintasa sa I 2. Orin Orinit itin in tran transc scab abamo amoil ilas asaa 3. Arginasa 4. Argi Argini nino nosu succ ccin inas asaa 5. Acido Acido argin arginino inosuc succín cínico ico sintas sintasa. a. De los seis aminoácidos aminoácidos participantes participantes el N- acetilglutamato acetilglutamato funciona únicamente únicamente como un activador activador enzimático. Los demás sirven como portadores de átomos que en última instancia se convierten en urea. En los mamíferos, la función principal de la ornitina, la citrulina y al argininosucinato está en la síntesis de urea. La biosíntesis de urea es un proceso cíclico. La ornitina consumida en la reacción es degenerada en la reacción 5 y no hay pérdida ni ganancia total de ornitina, citrulina, argininosuccinato o arginina. Sin embargo el ion amonio, CO2 y ATP ATP y aspartato sí se consumen, algunas algun as reacciones de la síntesis de urea tiene lugar e n la matriz mitocondrial en tanto que otras se realizan en el citosol.
FISIOLOGIA
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La urea se forma a través de un proceso de degradación proteínica, la proteína se transforma a partir de aminoácidos en amoniaco (desaminación oxidatixa), como un producto final y de ahí en urea (ciclo de la ornitina) dentro del hígado. Debido a que el organismo no utiliza urea, es trasportada en la sangre hasta que es excretada excretada por vía urinaria. urinaria. Sus concentracion concentraciones es varían varían fisiológic fisiológicamente, amente, dependiendo dependiendo de una manera manera direct directaa del consumo consumo de proteí proteínas nas en la dieta (exóge (exógeno) no) y del estado estado de hidrat hidrataci ación ón (proporción de soluto a solvente ene l cuerpo), o de modo indirecto por al tasa del catabolismo tisular (rápida degradación corporal, que incrementa el desperdicio de nitrógeno), o por la tasa de anbolismo tisular (disminución de las concentraciones por un mayor índice de construcción tisular, como sucede durante al gestación o convalecencia. La urea se excreta en el filtrado glomerular y se reabsorbe (probablemente por difusión) en el túbulo de la neurona. Sólo se excreta una fracción de todo el material de desperdicio contenido en el filtrado
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glomerular, pero a causa de que la urea se resorbe en los túbulos de manera deficiente, se resorbe poca urea, esto es un efecto benéfico.
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CICLO DE LA UREA
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SIGNIFICADO CLÍNICO: HIPERAZOTEMIA HIPERAZOTE MIA (Urea alta) Azotemia: antes de examinar las situaciones en que los valores séricos del nitrógeno de urea están aumen aumenta tado dos, s, es neces necesar ario io estu estudi diar ar al azote azotemi mia, a, esto esto es el exces exceso o de urea urea o de otro otross produ product ctos os nitrogenados en la sangre. Sólo se producen elevaciones consistentes de la concentración del nitrógeno de urea cuando la función renal, específicamente el IFG, está disminuido de 40-60 por ciento. El índice de filtración glomerular puede alterarse no sólo por disfunción renal sino por también por desviación prerrenal de agua (pérdida de volumen circulante por una causa cualquiera), la cual conduce a un aumento aumento de retención retención de la urea. Por lo general, la azotemia se presenta presenta debido a pérdida pérdida de volumen volumen circulante, catabolismo proteínico excesivo o deterioro de la función renal. La interpretación del incremento en la urea sanguínea depende del conocimiento de ambos grupos de factores, renales y extrarrenales, y su importancia relativa.
Sólo puede considerarse ciertamente como tal la que supere los 50 mg, a no ser que no se conozcamos para el individuo cifras anteriores más bajas. Hay que tener en cuenta también, como en otro análisis, comprendidas entre 30 y 50, serán claramente patológicas. Según el grado, puede hablarse de una retención incipiente la que llega hasta 80, moderada y 100, grave entre 100 y 150, y gravísima por encima de 150.
Urea alta neuropática y urológica (uremia renal y posrenal). La hiperazotemia es el signo humoral más simple de la insuficiencia renal orgánica y constituye la uremia geninua en clínica. Pero hay que tener bien clara la idea de que no toda la urea alta significa uremia ni nefropatía, muchas veces la elevación de la urea obedece a causas extrarrenales.
UREMIA AGUDA Va acompañada de anuria o oliguria con orina densa. Aunque rápidamente se alcanzan cifras muy altas o muy altas de urea, el cuadro es, a veces irreversible. En la glomerulonefritis aguda en la que, a diferencia de la crónica, la reacción xantroproteica es • normal, pues salvo la anuria absoluta no existe retención de sustancias aromáticas. En la nefrop nefropatí atíaa anúrica anúrica (nefro (nefrosis sis de neurona neurona distal distal,, anuria anuria traumá traumátic tica, a, etc), etc), el en shock, shock, • necrosis muscular isquémica, shocks hemolíticos o transfusionales. En la nefrosis necrotizante por el sublimado y otros tóxicos. •
UREMIA CRONICA Con una cantidad normal de orina o con poliuria compensadora. La orina tiene una densidad densa. Corresponde a lesiones renales avanzadas e irreversibles, de ahí la la razón pronostica para separar este grupo del anterior. anterior. En la glomérulonefritis crónica, aquí la reacción xantoproteica de cifras altas. • En la esclerosis renal primaria o secundaria. •
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En las nefropatías quirúrgicas (hidronefrosis, tuberculosis renal, pielonefritis, riñón poliquístico, etc.) En la nefropatía calcéra de la osteítis fibrosis quística avanzada, también en el mieloma múltiple se observa a menudo insuficiencia renal, en un caso neutro, la retención ureica alcanzó 360 mg.
Urea alta extrarrenal o prerrenal Es decir decir, sin nefropatí nefropatíaa demost demostrab rable, le, aunque aunque puede puede existi existirr, por lo menos menos en algunos algunos casos, casos, una insuficiencia renal funcional. Es un trastorno irreversible en al eliminación renal y no da lugar ala uremia propiamente dicha. Se presenta siempre en forma aguda o subaguda, alcanzándose rápidamente a veces cifras muy altas, superiores a la azotemia neuropática. Suele acompañarse de oliguria, con orina de densidad normal o concentrada y de color oscuro. La urea en orina se encuentra en proporción proporción normal, mientras mientras que decrece la concentración concentración de sodio (<15 mEq/l). Estos hallazgos permiten diferenciar la uremia prerrenal de la debida insuficiencia renal. Existen dos grandes mecanismos, a menudo coincidentes en un mismo enfermo, de uremia prerrenal, por déficit de oferta de sangre al riñón y por hiperproducción. La creatinina plasmática es alta en la uremia prerrenal circulatoria y normal en al debido a hiperproducción (sangre retenida en intestino, infartos o neumonías masivas, etc) En la insuficiencia circulatoria: se trata de unja retención prerrenal prerrenal por déficit de oferta hemática al riñón. En la insuficiencia cardiaca congestiva . Como uno más de los signos de estasis visceral. Se alcanzan valores de 60,80 y hasta 100 mg de urea. En la insuficiencia periférica, en al hipotensión h ipotensión del shock, colapso tóxico o infecciosos, etc. • En la deshidratación natropénica (uremia por falta de sal) por vómitos, diarreas, lavados • gástri gástricos cos,, íleo, íleo, sudora sudoració ción n profus profusa, a, quemadur quemaduras as extens extensas, as, etc. etc. Respon Responde de rápida rápidamen mente te a la recloruración del enfermo. Recuérdese que en los pacientes renales pueden complicar su uremia y aumentar exageradamente la retención ureica por este factor extrarrenal debido a los vómitos. En las las infe infecc ccion iones es, aunque aunque no exis existe ten n las las circ circuns unsta tanci ncias as anter anterio iore res, s, por por el hecho hecho de la • proteólisis mística aumentada. Suele tratarse de cifras moderadas, inferiores a los 100 mg. Esto se ve especialmente en la neumonía, en ciertas sepsis, a veces en la difteria o escarlatinas graves, en el tifus exantemático, etc. En las hemorra hemorragias gias digestiv digestivas as con rete retenci nción ón y desint desinteg egra raci ción ón el inte intest stin ino o de gran grande dess • cantidades de sangre. En los cuadros neurológicos agudos: en los ictus por hemorragia cerebral, en al intoxicación • por óxido de carbono, en traumatismos cerebrales, etc. En el coma coma diab diabét étic ico: o: a vece vecess se trata trata de una una verd verdad ader eraa urem uremia ia neur neurop opát átic icaa por por • glomerulosclerosis diabética, pero generalmente se debe a una insuficiencia renal funcional con pérdida de la función de ahorro de base y natropenia subsiguiente. Interesa conocer este hecho para no diagnosticar el coma urémico por el simple hallazgo de una urea alta y para tratarlo con suero salino, además hacerlo con la insulina.
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Tiroxicosis, debido al catabolismo proteínico excesivo, el cual permite aumentar el nitrógeno de urea urea en diabe diabete tess saca sacari rina na no cont contro rola lada, da, hipe hiperf rfun unci ción ón supr suprar arre reno nocor corti tica call y algu algunas nas enfermedades neoplásicas. Rechazo de trasplante de un riñón, debido ala reducción de la filtración urinaria. Los atletas después de una actividad extraordinaria, debido a la degradación muscular excesiva. Obstrucción intestinal, debido a una pérdida de volumen circulante por el tercer espacio, para líquidos en el intestino.
UREA DISMINUIDA La disminución de urea tiene escaso significado clínico, ya que no es una sustancia necesaria para el funcionamiento del organismo. Los valores bajos se encuentran con menos frecuencia que los elevados. Se ha sugerido que una concentración disminuida de nitrógeno de urea puede ser signo de un pronóstico favorable, debido a que indica una función renal normal con excreción adecuada. 1. Cualquier Cualquier trastorno trastorno con con aumento de de la secreción secreción de hormonas hormonas andrógena andrógenass o del crecimient crecimiento, o, tal vez debido al efecto anabólico de estas hormonas. 2. Embarazo Embarazo normal, normal, relacio relacionad nado o con: con: Aumento de la circulación renal plasmática y del IFG, secundario a la expansión del volumen • plasmático. El estado anabólico del cuerpo. • 3. Insuficiencia hepática grave , en particular la que acompaña ala obstrucción de la circulación en al vena porta, debido a la incompetencia del hígado para convertir el amoniaco en urea. Cabe esperar un incremento concomicante en al concentración sanguínea de amoniaco. Cambios rápidos en la hidratación como: Rehidratación rápida cuando se han agregado compuestos no nitrogenados ala solución intravenosa. El paciente que ha estado sobrehidratado y después sometido a una diuresis rápida. La disminución del nitrógeno d e urea que se relaciona con cambios rápidos en al hidratación, es en si misma temporal y por lo común sólo tiene interés académico. Es un hallazgo raro que puede ocurrir en: Ingesta elevada de bebidas o administración endovenosa abundante de líquidos. • Durante El embarazo, por aumento de filtrado glomerular. • En hepatopatias graves, fulminantes, com insufciencia d e sínteses de urea. • Tambien en: Acromegalia. • Uso de esteroides anabólicos. • Enfermedad celíaca. •
AVISO CLINICO Si un paciente se encuentra confuso, desorientado o como convulsiones, se debe verificar La urea, ya que su elevación puede explicar los síntomas.
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En la nefropatía crónica, el BUN se correlaciona mejor con los síntomas de uremia que la creatinina sérica. El valor pánico del BUN es mayor de 100 mg / dl.
INTERFERENCIAS: •
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Se puede reducir el nivel del BUN si s e combina con una dieta con pocas proteínas y abundantes carbohidratos. El BUN normalmente es bajo en niños y mujeres debido a que en su masa muscular es menor que la del varón adulto. Al final del embarazo y durante al lactancia el BUN se eleva ya que aumentan el uso de proteínas. Los ancianos pueden padecer BUN elevado cuando su riñón no concentra al orina de manera adecuada. Al principio del embarazo el BUN puede disminuir también por hidremia fisiológica.
Muchos medicamentos elevan o reducen el nivel de urea como: •
Aumentado: Allopurinol, aminoácidos, anfotericina B, captotril, carbamacepina, cimetidina, aspirina, cisplatino, ciclosporina, furosemida, gentamicina, neomicina, tetraciclina, hidroclorotiazida, interleukina 2, pentamidina, tertratolol, ketoprofeno.
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Disminuido: Hormona de crecimiento, prednisona, ácido ascórbico, heparina, amikacina, iodoacetato, parametasona, fenotiazinas.
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